[发明专利]一种吡非尼酮片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吡非尼酮片剂及其制备方法。

背景技术

肺纤维化是一类严重危害人类健康的疾病，多发病于40-50岁的女性，其主要的症状为呼吸困难、咳嗽、气短。呼吸困难是肺纤维化最常见症状。轻度肺纤维化时，呼吸困难只在剧烈活动时出现，因此常常被忽视或误诊为其他疾病。当肺纤维化进展时，在静息时也发生呼吸困难，而且整个病程呈进行性加重的过程，平均生存期为5-6年，另有少数急性型病例进展急剧，多在6个月内死亡。目前对纤维化疾病的治疗，多注重于控制导致器官功能恶化的危险因素方面，且针对抑制纤维化过程的药物也局限于非特异性性抗炎药、免疫抑制剂及糖皮质激素等，这些药物的不良反应较多，且疗效也不理想。吡非尼酮(pirfenidone，PFD)一种广谱的抗纤维化药物，通过抑制胶原合成而具有广谱的抗纤维化作用，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。吡非尼酮在体内吸收效果好，不良反应低，临床用于特发性肺纤维化的治疗，具有良好的发展前景。

目前上市的吡非尼酮片是由日本盐野义制药株式会社进行开发，其处方包括乳糖水合物、羧甲纤维素钙、羟丙纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、滑石粉、黄氧化铁，片重约为300mg。由于吡非尼酮原料本身的流动性较差，按照该处方和工艺制备大规格片剂时可压性及成型性均较差，不利于工业化生产。另外，乳糖作为一种常规药用辅料，适用于引湿性较强的药物压片，但考虑到本品为长期给药，加入乳糖有可能对部分乳糖不耐受人群带来不良反应。CN102008446A公开一种吡非尼酮固体分散体及含吡非尼酮固体分散体的制剂，载体选择用聚乙二醇、泊洛沙姆或聚乙烯吡咯烷酮，以提高吡非尼酮的生物利用度。但由于聚乙二醇、泊洛沙姆熔点低，容易造成制剂生产过程中的粘冲问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对制剂处方和工艺进行研究，提供一种可压性好且溶出快的吡非尼酮片剂及其制备方法。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种吡非尼酮片剂，由含药微粒与崩解剂和润滑剂混匀后压片而成，所述的含药微粒按如下方法制备而成：将吡非尼酮与羟丙基纤维素溶于乙醇，所得溶液加入液体石蜡中，减压干燥除去乙醇，析出的微粒经干燥得含药微粒。

优选地，上述的吡非尼酮片剂，其中所述的羟丙基纤维素的型号为HPC-SL和/或HPC-SSL。

进一步优选地，上述的吡非尼酮片剂，其中所述的羟丙基纤维素的型号为HPC-SSL。

再进一步优选地，上述的吡非尼酮片剂，其中吡非尼酮与羟丙基纤维素的重量用量比为1:0.2-0.6。

再进一步优选地，上述的吡非尼酮片剂，其中吡非尼酮与羟丙基纤维素的重量用量比为1:4。

本发明所述的吡非尼酮片剂，其中所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。所述的崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠。所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化蓖麻油和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

本发明的第二个目的是提供一种根据上述吡非尼酮片剂的制备方法，所述的吡非尼酮片剂制备方法包括如下步骤：

（1）将吡非尼酮与羟丙基纤维素按1:0.2-0.6的重量比溶解于乙醇中；

（2）将上述溶液加入到液体石蜡中，减压干燥除去乙醇，吡非尼酮与羟丙基纤维素形成微粒析出，将析出的微粒干燥；

（3）干燥后的微粒与崩解剂和润滑剂混合均匀，压片。

优选地，上述的吡非尼酮片剂的制备方法，其中所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化蓖麻油和硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。

对吡非尼酮片剂而言，关键是解决吡非尼酮流动性问题。为此，本发明人创造性地将吡非尼酮和羟丙基纤维素溶解在乙醇中，利用溶剂-非溶剂法制备的载药微粒显著改善了吡非尼酮原料的流动性缺陷。另外，本发明中未加入任何填充剂，所用的羟丙基纤维素既作为成囊材料，又有致孔剂和粘合剂的作用，制备的载药微粒不仅极大改善了药物流动性，减少了辅料的种类，更提高了片剂的溶出度，取得了意想不到的效果。

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1

制备工艺：