[发明专利]一种血管紧张素II的I型受体拮抗剂在促进毛发生长方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种血管紧张素II的I型受体拮抗剂的新用途，尤其涉及血管紧张素II的I型受体拮抗剂洛沙坦、坎地沙坦、及替米沙坦的新用途。

背景技术

血管紧张素受体分为AT1受体和AT2受体，AT1受体可释放醛固酮、兴奋β肾上腺能神经、刺激生长和收缩血管,AT2受体有抗增生和扩血管作用。血管紧张素受体拮抗剂（ARB）是目前公认的一线抗高血压药物，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。此类药物能特异性结合血管紧张素受体,无咳嗽、血管水肿等副作用,且不影响缓激肽的代谢。目前，血管紧张素II的I型受体拮抗剂的代表药为：洛沙坦（Losartan）、坎地沙坦（Candesartan）、替米沙坦(Telmisartan)等。

缓激肽（BK）受体属于G-蛋白偶联受体（GPCRs），分两个不同的亚型：B1和B2受体。B2受体在各种细胞中都有表达，而B1受体的在细胞中的表达量很低，只有在组织损伤、炎症和细胞因子作用的情况下表达量才会增加。B2受体的作用是促进前列腺素的释放，而B1受体则介导对前列腺素反应的延迟。当B2受体与受体激动剂结合后，能激活磷脂酶使磷脂转换成花生四烯酸，进一步合成前列腺素。

前列腺素（prostaglandin，PG）是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，并且全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。

发明内容

本发明提供了一种血管紧张素II的I型受体拮抗剂用于促进毛发生长的新用途。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种血管紧张素II的I型受体拮抗剂的双靶点作用在促进毛发生长方面的应用。

上述方案中，所述血管紧张素II的I型受体拮抗剂为一种通式M的化合物及其药学可接受的盐类，溶剂合物和它们的任何的立体化学异构体，和这样的盐的溶剂合物

M

其中R选自以下基团：

M-1

M-2

M-3

M-4

M-5

M-6

M-7

M-8

M-9

M-10

M-11

和

M-12；

其中，所述血管紧张素II的I型受体拮抗剂优选通式M中R是M-1基团的化合物（通用名洛沙坦）、或通式M中R是M-12基团的化合物（通用名坎地沙坦）；

上述方案中，所管述血管紧张素II的I型受体拮抗剂为替米沙坦，其分子结构式为

上述方案中，所述在血管紧张素II的I型受体拮抗剂在促进毛发生长方面的应用为血管紧张素II的I型受体拮抗剂在治疗脱发方面的应用；其中所述脱发为脂溢性脱发或雄性激素脱发。

一种治疗脱发的药物制剂，是以血管紧张素II的I型受体拮抗剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成。

上述方案中，所述治疗脱发的药物制剂，是以血管紧张素II的I型受体拮抗剂洛沙坦、坎地沙坦、或替米沙坦为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂；

上述方案中，所述药物制剂为外用制剂。

本发明的用于治疗脱发的外用制剂的制备及使用方法：