[发明专利]竹节参提取物在制备抗骨质疏松药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于中药制剂领域，具体涉及竹节参提取物在制备抗骨质疏松药物中的应用。

技术背景：

竹节参又名竹节三七、竹节人参、白三七，为五加科植物竹节参（Panax japonicus C.A. Mey.）的干燥根茎，属《中国药典》多年收载的中药材品种。竹节参性温，味甘、微苦；滋补强壮，散瘀止痛，止血祛痰；用于病后虚弱、劳嗽咯血、咳嗽痰多、跌扑损伤。现代药理研究表明，竹节参主要活性成分为皂苷类，尚含少量挥发油、多糖和氨基酸等。

骨质疏松(osteoporosis，OP)是以骨量减少，骨组织显微结构退行性改变为特征，骨脆性增加，易发生骨折的一种全身代谢性骨病。骨质疏松症的西药治疗主要有骨吸收抑制剂和骨形成刺激剂，常用药物为降钙素、维生素D、雌激素等。然而长期大量使用外源性雌激素会增加子宫内膜增生、子宫癌、乳腺癌、卵巢癌、静脉血栓形成等并发症的危险性，限制了雌激素的临床应用。从天然植物中筛选并提取分离抗骨质疏松症的天然有效活性成分已成为现代药物研究的热点。小鼠颅骨细胞来源的前成骨细胞MC3T3-E1细胞系是体外研究成骨过程的经典模型；维甲酸大鼠骨质疏松模型是体内研究抗骨质疏松常用的模型。

发明内容：

本发明的目的在于提供竹节参提取物在制备抗骨质疏松药物中的应用。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

竹节参提取物在制备抗骨质疏松药物中的应用。

所述的竹节参提取物为竹节参水提物、竹节参醇提物、竹节参粗提物和竹节参精提物中的任意一种或几种。

所述竹节参水提物采用以下方法制备：取竹节参药材饮片加水浸泡后，以8~12倍量水直火煎煮至少2次，每次1~3h，合并水提液，水浴浓缩近干，在≤80℃条件下，减压干燥后得竹节参水提物。

所述竹节参醇提物采用以下方法制备：取竹节参药材饮片加90%乙醇浸泡后，以8~12倍量90%乙醇水浴回流提取至少2次，每次1~3h，合并提取液，回收乙醇并浓缩近干，在≤80℃条件下，减压干燥后得竹节参醇提物粉末。

所述竹节参粗提物采用以下方法制备：①将药材粉碎；② 醇提：将粉碎后的药材加70%乙醇浸泡后，分别用8~12倍量的70%乙醇，回流提取3次，每次提取的时间为1~3h；③树脂型号与用量：HPD722树脂、D101树脂或HP20树脂，树脂的干重与中试药材重量比=8：10；④上样液浓度：上样液浓度为0.08g生药/ml；⑤水洗倍量与流速：工艺研究采用的水洗脱流速为2 BV/h，洗脱6~18个柱体积；⑥5%乙醇除杂倍量与流速：5%乙醇除杂倍量为6~14个柱体积，流速为1.5 BV/h；⑦50%乙醇洗脱倍量与流速：50%乙醇洗脱的0.5个柱体积弃用或保存另用，50%乙醇洗脱流速为1.5 BV/h，收集50%乙醇洗脱的0.5~6个柱体积，回收乙醇，干燥，得竹节参粗提物（竹节参总皂苷），所得竹节参粗提物（竹节参总皂苷）的纯度（控制指标成分为竹节参皂苷V、竹节参皂苷Ⅰb、竹节参皂苷Ⅵ、竹节参皂苷Ⅵa）≥50%，R转移率≥70%。

所述竹节参精提物为竹节参皂苷V 。

所述的抗骨质疏松药物包括竹节参提取物和药学上可接受的载体或者常规食用辅料。药学上可接受的载体包括口服制剂辅料或胃肠外途径给药的辅料。 给药途径可以是口服、注射、局部给药等。根据本发明的技术方案，该组合物可以是口服制剂或注射用制剂，其中口服制剂包括胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、片剂、滴丸等。所用辅料包括：淀粉、蔗糖、乳糖、糖粉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、微晶纤维素钠、糊精、环糊精、氯化钠、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、硬脂酸盐和明胶等常规辅料，制剂的后期制备工艺及设备均属制药领域的常规技术，本发明对此不作限定，故在此不予详述。

本发明组合物口服给药的剂量为3次/天，2-4粒/次。

本发明的有益效果： 

本发明竹节参提取物是从天然的中药竹节参中提取得到的，竹节参是常用的中草药，有长期的中医用药经验,该药使用安全性高,无明显毒性作用记载。

竹节参提取物具有抗骨质疏松的显著性作用，且不具有肝毒性，较之现有的依瞵片剂相对安全。因此，竹节参提取物有开发成抗骨质疏松药物的前景。

具体实施方式：

实施例一  竹节参水提物、竹节参醇提物、竹节参粗提物（竹节参总皂苷）、竹节参精提物（竹节参皂苷V）的制备

竹节参水提物的制备：