[发明专利]使用4-碘-3-硝基苯甲酰胺化合物与抗肿瘤剂组合治疗乳腺癌

权利要求书

1.治疗患者中ER、PR或HER2中至少一种受体呈阴性的乳腺癌的方法，包括向患者给药至少一种PARP抑制剂。

2.权利要求1所述的方法，其中获得了至少一种治疗效果，所述的至少一种治疗效果是乳腺肿瘤尺寸缩小、转移减少、完全缓解、部分缓解、病情稳定，或病理学完全应答。

3.权利要求1所述的方法，其中与抗肿瘤剂治疗相比较，用PARP抑制剂的治疗达到了相当的临床受益率（CBR=CR+PR+SD≥6个月）。

4.权利要求3所述的方法，其中与单独用抗肿瘤剂的治疗相比，临床受益率的改善为至少约30%。

5.权利要求1所述的方法，其中PARP抑制剂是PARP-1抑制剂。

6.权利要求5所述的方法，其中该PARP-1抑制剂是4-碘-3-硝基苯甲酰胺或其代谢产物。

7.权利要求1所述的方法，其中该PARP抑制剂为式(IIa)或其代谢产物；及其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体、互变异构体、代谢产物、类似物、或前药：

其中，(1)R₁、R₂、R₃、R₄和R₅取代基中至少有一个取代基总是含硫取代基，其余的取代基R₁、R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自氢、羟基、氨基、硝基、碘、溴、氟、氯、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₇)环烷基以及苯基，其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅这5个取代基中至少有两个取代基总是氢；或者(2)R₁、R₂、R₃、R₄和R₅取代基中至少有一个取代基不是含硫取代基，且R₁、R₂、R₃、R₄和R₅这5个取代基中至少有一个取代基总是碘，且所述的碘总是与作为硝基、亚硝基、羟基氨基、羟基或氨基的R₁、R₂、R₃、R₄或R₅取代基相邻。

8.权利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌是转移性乳腺癌。

9.权利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌处于I期、II期或III期。

10.权利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌的ER、PR或HER2中至少一种呈阴性；且其中所述乳腺癌的ER、PR或HER2中至少一种呈阳性。

11.权利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌是同源重组DNA修复缺陷型。

12.权利要求1所述的方法，其中所述乳腺癌具有损伤的BRCA1或BRCA2功能。

13.权利要求1所述的方法，其中治疗包括至少11天的治疗周期，其中在该治疗周期的第1、4、8和11天，患者接受约1至约100mg/kg的4-碘-3-硝基苯甲酰胺或其摩尔含量相当的代谢产物。

14.权利要求13所述的方法，其中4-碘-3-硝基苯甲酰胺是以口服、或胃肠外注射或输注，或吸入给药。

15.权利要求13所述的方法，其中治疗周期为约11天至约30天。

16.权利要求1所述的方法，该方法进一步包括向患者给药PARP抑制剂与至少一种抗肿瘤剂组合。