[发明专利]一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑(omeprazole)作为质子泵抑制剂已被广泛用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、胃泌素瘤等消化性溃疡疾病。

奥美拉唑在中性和偏碱性条件下极稳定，半衰期达17小时；但在酸性环境下易降解，当pH接近胃液酸度(pH＝1)时则非常不稳定、半衰期约为2分钟。此外，奥美拉唑对湿度，温度和光照也比较敏感，容易使其稳定性降低。为了保持奥美拉唑服用后的药理活性，目前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂。

肠溶制剂一般在口服后2～4小时血药浓度才达到吸收峰，因此确保肠溶制剂在2个小时内不被释放和破坏，而在2个小时后能被充分及时释放对奥美拉唑的吸收十分关键。

然而，传统的奥美拉唑肠溶制剂耐酸力不足，造成奥美拉唑的降解，若增加保护层又会影响奥美拉唑的释放。

肠溶制剂的包层结构、每个包层的包衣材料的组分和配比和包衣工艺直接影响口服奥美拉唑胶囊的充分及时释放和稳定性。为了使奥美拉唑在胃酸中具有好的稳定性（耐酸力），同时在肠内快速释放，肠溶制剂的包层结构和组分，以及包衣工艺成为奥美拉唑肠溶制剂的研发热点。

发明内容

本发明的目的是解决现有奥美拉唑肠溶胶囊口服后释放不充分及时或稳定性差的问题，提供一种奥美拉唑肠溶胶囊。

解决本发明技术问题所采用的技术方案是一种奥美拉唑肠溶胶囊，包括：胶囊壳和容纳于该胶囊壳内的奥美拉唑微丸，该微丸的粒度为15-30目，所述奥美拉唑微丸从内向外依次为丸芯、碱层、隔离层、肠溶层和外层，其质量比为1︰0.1︰0.15︰1.5︰0.01；

并且以10质量份的奥美拉唑为基准，所述碱层含有：

磷酸钠盐：2～5份；

填充剂：2～5份；

润滑剂：2～5份；

包衣剂：0.5～1.5份。

本发明的奥美拉唑肠溶胶囊，其碱层在包衣过程中能保护丸芯层不被酸性的肠衣层降解，即使隔离层局部失效的也能通过稳定丸芯层外部的pH值在偏碱性范围来阻止丸芯层奥美拉唑的降解；同时，使奥美拉唑肠溶胶囊在体内胃酸作用时能减缓丸芯层奥美拉唑的降解。

优选的是，所述磷酸钠盐选自磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠中的任意一种或几种。

上述的磷酸钠盐属于对胃刺激性较小的碱性钠盐，若是氢氧化钠，则在患者长期口服后对胃刺激较大，产生一些副作用。

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的任意一种或几种；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种；

所述第一包衣剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和聚维酮中的任意一种或几种。

优选的是，所述丸芯的配方为：

奥美拉唑：10份；

填充剂：30～80份；

崩解剂：1.5～3份；

碱性钠盐：2.1～5.2份；

粘合剂4～6份。

进一步优选的是，所述填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙和磷酸钙中的任意一种或几种；

所述崩解剂为羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的任意一种或几种；

所述碱性钠盐为碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钠、磷酸二氢钠中的任意一种或几种；

所述粘合剂为羟丙甲纤维素、蔗糖、淀粉、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠的任意一种或几种。

优选的是，所述隔离层使用6～10份的包衣剂；

所述包衣剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素和聚维酮中的任意一种或几种。

优选的是，所述肠溶层的配方为：

润滑剂：4～8份；

肠溶材料：50～90份；

增塑剂：1.5～3份；

遮光剂：0.5～1份。

进一步优选的是，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钙、硬脂酸锌和硬脂酸中的任意一种或几种；

所述肠溶材料为羟丙甲基纤维素、邻苯二甲酸二乙脂、聚丙烯酸树脂、和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的任意一种或几种；