[发明专利]一种新的用于医疗器械载药的组合物

说明书

发明领域

本发明属于医疗材料和器械载药领域，具体来说，本发明涉及一种新的用于医疗器械载药的载体组合物和一种载药组合物，本发明还涉及该组合物在用于医疗器械载药中的用途和通过该组合物进行载药的医疗器械。

背景技术

医疗器械的介入性手术以其痛苦小、损伤小、安全可靠以及术后恢复得又快又好等优点在临床上得到广泛的应用。但是医疗器械在植入或者手术介入体内时候，往往会引起感染等免疫反应，比如组织增生，血管堵塞，血小板聚集，排斥反应，组织钙化等相关并发症。为了减小介入性手术的副作用，通常在介入性医疗器械如导管，支架等表面上引入药物层，如钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、降血脂药物、抗凝药物等。现在已有很多医疗器械表面载药的方法，包括在器械表面接枝聚合物、在医疗器械的表面涂覆药物等。

医疗器械的载药方法，通常分为即涂即用型和表面改性型。其中，简单的即涂即用型，操作虽然简单，但是药物容易脱落，并且药物释放不可控制，从而不能有效发挥药效。同时，即涂即用型的医疗器械不适合于突发病患者抢救。如：表面改性型载药方式中药物是通过键合或静电的方式负载到医疗器械的表面，对装载的药物具有选择性，药物不易脱落，可以很好地改善医疗器械表面的生物相容性，但其操作复杂，成本较高，而且还有药物使用率不高等缺点。

美国专利No.5112457及No.5455040公开了将肝素接枝在修饰聚乙烯基吡咯烷酮表面的方法，但是在该方法中，由于是通过化学键连接，存在药物不易释放且药物在表面接枝不均匀及密度低等问题。

美国专利No.5441759公开了在PVC基质的医疗器械上涂覆三(十二烷基)甲基铵(TDMA)-肝素复合物并通过伽马辐射的方法来加固涂层，然而该方法并不能有效控制药物脱落和释放，且医疗器械暴露于伽马辐射中易发生降解、交联、褪色等化学反应。

针对上述问题，本发明公开了一种新型的用于医疗器械载药的载体组合物，该组合物在医疗器械例如医用导管载药过程中可以使得药物在其表面形成牢固、释放均匀的涂层。该组合物中含有高分子保护剂来控制药物的装载，以及通过固化剂控制药物的脱落和释放。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新型的用于医疗器械载药的载体组合物。

根据本发明的用于医疗器械载药的载体组合物，包含高分子保护剂和固化剂。其中，所述高分子保护剂与固化剂的质量比是大约6∶1-3∶4，优选大约5∶2-1∶1，更优选大约1∶1。

适合的高分子保护剂为无生物毒性的、其降解产物无毒的生物可降解高分子，优选所述作为高分子保护剂的生物可降解高分子是富含羟基的，例如聚酯类、糖类以及其它合适的天然高分子材料，其分子量优选为大约4,000-40,000。

高分子保护剂的例子例如为选自于如下物质中的一种或多种：天然多糖类材料，如：环糊精、葡聚糖、普鲁兰糖、壳聚糖、纤维素乙酸酯；聚酯类材料，如：聚丙交酯、聚(丙交酯-乙醇酸酯)、聚(乙二醇-丙交酯)、聚(乙醇酸-己内酯)、聚己内酯、乳酸-乙二醇酸共聚物；及其他适合的天然高分子材料，如明胶、羟基乙酸、聚乙醇酸、乳酸-乙醇酸共聚物。

适合的固化剂是生物毒性小的、生理学和药理学上可以接受的化学交联剂，例如双官能团化合物，如二醛类：例如丙二醛、丁二醛、戊二醛、己二醛、庚二醛；二羟甲基脲、碳二亚胺；以及生物交联剂如京尼平，或所述交联剂的混合物。优选为京尼平、碳二亚胺、戊二醛或它们的混合物。

根据治疗用途，在所述的载体组合物中可加入适合的药物，则配制成用于医疗器械载药的施药组合物(也可称作载药组合物)。药物的加入量取决于具体的应用情形和希望达到的效果，例如其加入量为使得所述高分子保护剂∶固化剂∶药物的质量比是大约6∶1∶1-3∶4∶6，优选大约5∶2∶2-3∶3∶5。

根据所要载药的医疗器械的治疗用途不同而使用不同的药物，可以根据需要使用单独一种药物或者使用几种药物的混合物。适合的药物是本领域技术人员通常已知的，例如止血剂、血管新生抑制剂、血管辅强剂、抗增生药物例如紫杉醇、抗血栓症药物、抗凝血剂、擦伤治疗试剂、麻醉剂例如利多卡因和利多卡因盐酸盐、免疫抑制剂、解热镇痛剂、抗炎症剂、镇咳祛痰剂、抗溃疡剂、抗抑郁药、血管扩张剂、强心剂、抗过敏剂等。

本发明用于医疗器械载药的载体组合物，其有益效果在于：用该载体组合物所配制的施药组合物以合适的形式对医疗器械进行载药，其在医疗器械表面形成的载药层的载药量可控，药物层稳定不易脱落，且药物可稳定地连续释放。