[发明专利]包含灭活的基孔肯亚病毒株的疫苗组合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于对基孔肯亚(Chikungunya)病毒引起的任何感染的预防和治疗的稳定的免疫原性组合物。本发明特别涉及基孔肯亚病毒(此后称为CHIKV)株的组合物和其病毒的亚单位抗原用于人类中基孔肯亚感染的预防、治疗处理和诊断的用途。尤其是，本发明涉及用于基孔肯亚病毒的任何基因型或抗原性变异体或突变体的预防和治疗的稳定的免疫原性疫苗组合物，所述免疫原性疫苗组合物给予对基孔肯亚病毒的任何基因型变异体或突变体的血清保护足够的抗体滴度。本发明也涉及用于对基孔肯亚病毒联合选自以下列表的其它细菌性和病毒性感染的免疫的疫苗组合物，该列表包括但不限于日本脑炎病毒疫苗、登革热疫苗、西尼罗河病毒疫苗和金迪普拉(Chandipura)病毒疫苗和狂犬病疫苗。与其它病毒疫苗的组合也在本发明的范围之内。

发明背景

基孔肯亚病毒(CHIKV)是科披膜病毒科(Togaviridae)的甲病毒。它是引起特征为高热和多发性关节痛突然发病的通常非致死性感染的正链RNA病毒。自从2005年的复活感染以来，报告了迄今未与CHIKV感染关联的包括癫痫(seizure)、淋巴结病、暴发性肝炎和结膜炎的出血性和神经系统表现(Sourisseau等人，2007；Kannan等人，2007)。基于部分E1结构糖蛋白序列的系统发育分析已经确认了三个CHIKV谱系，西非、亚洲以及东部、中部和南部非洲(ECSA)(Power等人，2000)。亚洲谱系在印度和东南亚传播，直至它被ECSA基因型代替，后者在印度洋岛的2005-2006年爆发期间出现(Yergolkar等人，2006)。本地建立的ECSA株的亚谱系被旅行者从地方性区域传播至非洲、亚洲和欧洲并引起当地爆发(Powers和Logue，2007)。在2006年，将近一百三十九万基孔肯亚病毒感染疑似病例发生于印度。(印度国家载体传播疾病控制项目(National Vector Borne Disease Control Programme，NVBDCP)，2007)这由携带E1-226A的ECSA株引起(Arankalle等人，2007)。增加通过白纹伊蚊(Aedes albopictus)的传播性的E1-A226V适应性突变对自从那时病毒的广泛地理传播负责(de Lamballerie等人，2008)。在自从2005年以来基孔肯亚病毒的爆炸性爆发中牵涉到宿主免疫压力和导致的在CHIKV基因组的人白细胞抗原(HLA)1类限制性元件中的位点特异性突变(Tong等人，2010)。本领域已知的现有技术不包括任何来源于ECSA株的疫苗候选者。Bharat Biotech International Limited早些时候开发了(公开于WO 2008/026225)带有E1-226A的2006ECSA株和它在抗基孔肯亚病毒感染的潜在疫苗的开发上的用途。

城市(流行性)传播周期的基孔肯亚病毒株显示了比地方流行性(森林型(sylvatic))周期的病毒株更高的进化率，两种传播周期的进化动力学上的区别受决定病毒-宿主相互作用的几个因素影响，例如载体多样性和丰度、载体幼虫栖息地和人群中的群体免疫力(herd immunity in the population)(Volk等人，2010)。虫媒病毒如基孔肯亚与节肢动物和脊椎动物宿主都相互作用，且对于包膜糖蛋白的选择压力受对载体适应的偏爱和脊椎动物宿主免疫防卫机制驱动。病毒进化趋向于选择参与中和的抗原决定簇以及参与载体/宿主适应的那些残基的突变。