[发明专利]阿戈美拉汀工艺杂质的制备方法

说明书

技术领域：

本发明属医药技术领域，具体涉及一种阿戈美拉汀工艺杂质的制备方法。

背景技术：

阿戈美拉汀(Agomelatine)，是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C受体拮抗剂。研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

以下为阿戈美拉汀工艺杂质的结构：

发明内容：

本发明公开了一种阿戈美拉汀工艺杂质的制备方法，阿戈美拉汀与乙酰氯或醋酐反应得到阿戈美拉汀工艺杂质。

其中，反应物为阿戈美拉汀、乙酰氯或醋酐、缚酸剂。

产物为阿戈美拉汀工艺杂质。

反应温度为0-100℃。

反应溶剂为甲苯、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿。

反应所用缚酸剂为三乙胺、N，N-二乙基甲胺、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾

反应所用阿戈美拉汀、乙酰氯(或醋酐)、缚酸剂的摩尔比为1∶1.0∶10至1.0∶2.0∶3.0。

本发明的制备方法中的各优选条件可任意组合即得本发明的各优选实施例。

本发明所用的试剂和原料均市售可得。

本发明的有益效果在于提供了一种阿戈美拉汀工艺杂质的简便的制备方法。

实施方式

下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。

实施例：阿戈美拉汀工艺杂质的制备

分别取12g阿戈美拉汀、12g三乙胺、200mL干燥甲苯，置入1000mL三口烧瓶中，搅拌，滴加6mL乙酰氯，反应3h，加入50mL水，100mL×3二氯甲烷萃取分液。合并二氯甲烷相，无水硫酸镁干燥，滤去干燥剂，有机相浓缩得微红色固体，乙酸乙酯/正己烷(1∶2)混合溶剂重结晶得微红色固体，即阿戈美拉汀工艺杂质7g。

MS(+1)：286。

¹HNMR(CDCl₃)δ：7.58(d，1H)，7.48(d，1H)，7.01-7.08(m，4H)，3.83(t，2H)，3.73(s，3H)，3.25(t，2H)，2.42(s，6H)。