[发明专利]1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其药用盐：

式中，R₁和R₂各自独立地为氢、C1-C4烷基、被苯基或取代苯基所取代的C1-C4烷基、苯基或取代苯基，但R₁和R₂不同时为氢、苯基或取代苯基；所述取代苯基为被氟原子、氯原子、溴原子、硝基、C1-C4烷基、被氟原子或氰基所取代的C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧酰基所取代的苯基；或者，R₁和R₂与氮原子一起形成哌啶基。

2.根据权利要求1所述的通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其药用盐，其特征在于，R₁和R₂各自独立地为氢、C1-C4烷基、苄基、苯基或取代苯基，但R₁和R₂不同时为氢、苯基或取代苯基；所述取代苯基为被氯原子、硝基、甲基、三氟甲基、腈乙基、甲氧基或甲氧酰基所取代的苯基；或者，R₁和R₂与氮原子一起形成哌啶基。

3.根据权利要求2所述的通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其药用盐，其特征在于，R₁为氢，R₂为叔丁基、苄基、苯基或取代苯基，所述取代苯基为被氯原子、硝基、甲基、三氟甲基、腈乙基、甲氧基或甲氧酰基所取代的苯基；或者，R₁和R₂各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或苄基；或者，R₁和R₂与氮原子一起形成哌啶基。

4.根据权利要求3所述的通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其药用盐，其特征在于，所述通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物为下述化合物中的任一种：

    

   。

5.根据权利要求4所述的通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其药用盐，其特征在于，所述药用盐为盐酸盐。

6.权利要求1至5任一项所述的通式I所示的1-甲基-2,4-喹唑啉二酮衍生物及其药用盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a．将原料II与环氧氯丙烷在N,N-二甲基甲酰胺即DMF为溶剂、氢氧化钠为催化剂和缚酸剂、无水硫酸钠为吸水剂的条件下10~60℃搅拌反应，制得中间体III；化学反应式如下：

b．将步骤a制得的中间体III与甲胺醇溶液0~35℃搅拌反应，制得中间体IV；化学反应式如下：

c．将胺V与氯乙酰氯在二氯甲烷为溶剂、碳酸氢钠为缚酸剂的条件下0~35℃搅拌反应，制得中间体VI；化学反应式如下：

所述胺V和中间体VI结构式中R₁和R₂的定义与通式I中R₁和R₂的定义相同；

d．将步骤b制得的中间体IV与步骤c制得的中间体VI在乙腈为溶剂、碳酸钾为缚酸剂、碘化钾为催化剂的条件下10~70℃搅拌反应，制得目标化合物I；化学反应式如下：

e．将目标化合物I与药用酸成盐，制得目标化合物I的药用盐。