[发明专利]注射用卡络磺钠配制工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射剂的配制工艺，特别涉及一种注射用卡络磺钠优于传统工艺的新生产工艺。

背景技术

注射用卡络磺钠主要成分为卡络磺钠，化学名称：1-甲基-6-氧代-2,3,5,6-四氢吲哚-5-缩氨脲-2-磺酸钠盐三水化合物。为橙黄色冻干块状物或粉末；有引湿性，易溶于水。用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科出血疾病。对泌尿系统疗效较显著，亦可用于手术出血的预防及治疗，因其疗效好，副作用少，市场需求量大。

国内有数家企业生产，采用的配制生产工艺均是传统工艺：按标示量100％计算原料使用量；将甘露醇加入约配制量25％的注射用水中，加热使其完全溶解，加入配制量0.2％（W/V）的药用炭，煮沸30分钟，脱炭过滤。取约配制量30％的注射用水，冷却至40℃以下，加入卡络磺钠，搅拌使其完全溶解，将溶液加入甘露醇滤液中混合均匀。用10％的氢氧化钠溶液调节药液PH值至5.5～6.0，加注射用水至配制量，搅拌均匀，复测PH值应在5.5～6.0，经0.45μm、0.22μm微孔滤膜过滤，送检半成品合格后，交灌装工序。

注射用卡络磺钠生产过程中平均灯检废品率为7.08％，明显高出其他品种的灯检废品率（其他品种废品率一般为1.0％左右），并高出公司规定的标准2.0%。导致生产成本高，收率低，直接影响该产品的大批量生产。通过对灯检废品的进一步对比分析，各类灯检废品中破瓶占84.22％，由此可见，若要降低灯检废品率，首先要解决的问题就是生产过程中抗生素瓶破损问题。经过反复的实验研究和验证，制定了新的配制工艺处方：其特征是在原工艺基础上，将

原来的赋形剂的用量从120mg/ml降为40mg/ml。按改进后的工艺生产，灯检废品率降至0.71％，比原工艺的灯检废品率降低了6.37％，大大地降低了灯检废品率，从而使产品的总收率得到了有效地提高。同时缩短了冻干时间，降低了能耗。

发明内容

本发明针对以往卡络磺钠注射液传统配制工艺灯检废品率过高的缺陷，提出将原来的赋形剂（甘露醇）的用量从120mg/ml降为40mg/ml，有效地降低了灯检废品率，提高了产品收率，降低了产品成本，保证了产品的质量稳定性。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种注射用卡络磺钠配制工艺，该配制工艺为：

处方每2000ml用量，原辅料无水卡络磺钠20.0g、甘露醇80.0g、药用炭4.0g，新鲜注射用水加至2000ml；

（1）将甘露醇加入约配制量25％的注射用水中，加热使其完全溶解，加入配制量0.2％（W/V）的药用炭，煮沸30分钟，脱炭过滤。

（2）取配制量30％的注射用水，冷却至40℃以下，加入无水卡络磺钠，搅拌使其完全溶解，将溶液加入甘露醇滤液中混合均匀。

（3）用10％的氢氧化钠溶液调节步骤（2）所配药液PH值至5.5～6.0，加注射用水至2000 ml，搅拌均匀，复测PH值在5.5～6.0，依次经0.45μm、0.22μm微孔滤膜过滤，送检半成品合格后，交灌装工序。

本发明提供技术方案的有益效果是：

按该配制工艺制得的产品具有以下特性：

（1）提高了原料利用率，降低了生产成本；

（2）产品质量更加稳定，生产成本下降，市场竞争力增强；

研究报告：

检验依据：国家药品标准  YBH07092008

药品来源：用本发明的注射用卡络磺钠配制工艺各中试三批的样品。每批10万ml，均严格按新处方工艺要求100%投料；

（1）检结果：新工艺样品全检结果均符合规定。100%投料，新的配制工艺处方的含量在标示量的98.5%-99.5%之间（标准为90%-110%）；

新工艺中试中间产品、成品含量统计