[发明专利]麦冬中的两个新化合物、制备方法和药物用途

说明书

 

技术领域

本发明涉及中药化学及医药技术领域，具体涉及从麦冬 （Ophiopogon japonicus (Thund.) Ker-Gaw1）中得到的两个新化合物、制备方法和药物用途。

背景技术

麦冬通过保护血管内皮细胞来完成养阴行血之功效。

麦冬为临床滋养阴液的常用之品，是养阴生津的代表药物之一。麦冬，百合科植物麦冬Ophiogon japonicus (Thumb.)Ker-Gawl.的干燥块根。主要含多种糖甙：麦门冬皂苷B、D，23，24二羟基罗斯考皂，麦冬甙元-3-O-a-L-吡喃鼠李糖基（1-2）-β-D-吡喃葡萄糖甙，甲基麦冬黄烷酮A、B，麦冬黄烷酮A、B，6-醛基异麦冬黄烷酮A、B，麦冬甙元，丙三醇以及β-谷甾醇、豆甾醇。另含挥发油，从中分得长叶烯、a-广藿香烯、β-广藿香烯、香附子烯、愈创奥烯、a-律草烯、樟脑、芳樟醇等成分。麦冬始载于《神农本草经》，味甘、微苦，性微寒，归肺、胃、心经。具有养阴生津、润肺清心的功效。

 前期研究发现养阴代表中药“麦冬”的有效部位群、组分、成分，具有不同程度的保护血管内皮细胞的作用，其中正丁醇部位的药效作用更为显著，以标准品麦冬皂苷D为对照进行高效液相分析发现，其中含有麦冬皂苷D成分。

发明内容

本发明涉及两个新化合物的结构及其在制备偏头痛症，心肌缺血以及其他心、脑血管相关疾病的药物中的运用，属于医药领域。

本发明目的在于提供两个从麦冬中得到的新化合物。

本发明的另一目的在于提供提取、分离本发明新化合物的方法。

本发明的另一目的是上述新化合物在制备偏头痛症，心肌缺血等疾病的药物方面的用途。

  本发明的目的通过下列技术措施实现。

发明人从麦冬中分离得到两个新化合物1和2，其立体结构如附图1所示。

 新化合物1和2从麦冬中分离得到，其方法包括以下步骤：

（1）取麦冬须根，用溶剂提取，回收提取液，得到稠浸膏。

（2）将稠浸膏经过大孔树脂、正相和反相以及凝胶色谱层析分离，得到目标化合物。

提取溶剂可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、丁醇、丙酮、石油醚、氯仿、乙酸乙酯等溶剂以及任意比例混合的醇水溶剂，优选5%—100%的含水甲醇或乙醇。提取方法可以是煎煮、回流、冷浸、渗漉、微波提取或超声提取，优选是回流和超声提取。

提取液浓缩后可通过极性或非极性大孔吸附树脂，用水洗去杂质，用含水低于95%的甲醇或乙醇进行洗脱，将含有目标化合物1和2的洗脱液进行浓缩，得到精制液。也可以用正相和反相硅胶，优选反相硅胶，用洗脱液洗脱，收集含有目标化合物1和2的浓缩，分别得到精制液。

浓缩后的精制液分别可在硅胶、氧化铝等正相吸附材料中进行色谱分离，也可在硅烷键合硅胶、含有氰基或氨基的硅烷键合硅胶等反相材料中进行色谱分离，收集含有目标化合物的洗脱液，洗脱液重结晶或蒸干溶剂后分别得到新化合物1和2。

发明人发现化合物1和2对人微血管内皮细胞管腔形成具有一定的促进作用。

附图说明

附图1. 化合物1和2的立体结构式

附图2. 化合物1的COSY、HMBC、NOESY谱

附图3. 化合物2的HMBC、NOESY谱

具体实施例

实施例1. 新化合物1（6β-羟基-3β,5-环-(25R)-螺甾-1β-亚硫酸）的制备。

干燥麦冬须根粉末4kg，用95%的含水乙醇提取三次,每次10升,合并提取液,提取液过滤,滤液减压回收溶剂,得稠浸膏200g。 稠浸膏用D101柱层析进行分离,分别用水、20%和40%含水乙醇进行洗脱，40%含水乙醇洗脱液减压回收溶剂，得稠浸膏35g。该稠浸膏用正相硅胶柱层析分离、梯度洗脱，洗脱剂为氯仿-甲醇-水，根据薄层层析情况分成5个部分（fr.A-fr.E）。fr.B(2.6g)进行反复硅胶和凝胶柱层析分离得到化合物6β-羟基-3β,5-环-(25R)-螺甾-1β-亚硫酸，经液相检测其纯度达到99%。

实施例2. 新化合物1（6β-羟基-3β,5-环-(25R)-螺甾-1β-亚硫酸）结构鉴定。

该化合物为白色无定型粉末，Liebermann-Burchard反应呈阳性提示该化合物是甾体结构。