[发明专利]一种奥沙利铂壳聚糖纳米粒及其应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及药物纳米粒领域，尤其涉及一种奥沙利铂壳聚糖纳米粒及其应用。

（二）背景技术

奥沙利铂是第三代铂类抗癌药物。2004年FDA批准注射用奥沙利铂与5-氟脲嘧啶和亚叶酸联合用于进展期结肠直肠癌的一线治疗。现已上市的奥沙利铂制剂有水针剂和冻干粉针。奥沙利铂对中晚期结肠直肠癌疗效显著，也可治疗胃癌等其他消化道肿瘤。但随着奥沙利铂在临床上的大量应用，其不良反应也被不断发现和报告。神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制是其常见的不良反应。

纳米粒是一种生物相容性好的给药系统，作为抗肿瘤药物的输送载体，可提高药物的肿瘤靶向性，降低药物毒性，因此受到人们的关注。将奥沙利铂制成纳米粒输送至体内，可将药物更好的输送至肿瘤部位，提高药物的抗肿瘤作用，降低其毒性反应。壳聚糖是含β-(1,4)-2-乙酰胺基-D-葡糖单元和β-(1,4)-2氨基-D-葡糖单元的共聚物，由甲壳素经浓碱水解脱乙酸基后生成，外观为白色或淡黄色半透明片状固体。壳聚糖是一种可再生的、具有良好生物相容性的药用辅料，且其本身具有抗肿瘤活性及增强机体免疫功能的作用。作为药物载体，壳聚糖制备的靶向制剂具有缓释、控释、靶向释药的作用, 还可增加药物吸收提高其生物利用度, 降低毒副作用等特点。目前没有奥沙利铂壳聚糖纳米粒的报道与专利。

因此，本领域迫切需要提供一种价廉、工艺简单、适宜工业化大生产的制备奥沙利铂壳聚糖纳米粒的方法，并要求所获得的壳聚糖纳米粒粒径小、包封率高。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种奥沙利铂壳聚糖纳米粒，以提高奥沙利铂的包封率，减小粒径，缓慢释放，工艺简单，适宜于工业化大生产。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种奥沙利铂壳聚糖纳米粒，制备原料包括奥沙利铂、壳聚糖、三聚磷酸钠（TPP）和醋酸水溶液。

本发明具体推荐采用离子交联法制备奥沙利铂壳聚糖纳米粒。

本发明壳聚糖的分子量为5×10³～5×10⁶，优选为5×10³～1×10⁵，最优选为1×10⁴。

本发明各原料组分中，奥沙利铂与壳聚糖的质量比为1：1～6，优选为1：4。壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比为3～9：1，优选为7：1。

具体的，所述奥沙利铂壳聚糖纳米粒的制备包括如下步骤：

壳聚糖溶于醋酸水溶液中，称取三聚磷酸钠（TPP）溶于水中，再将TPP溶液与奥沙利铂水溶液混合后缓慢加入到壳聚糖溶液中，室温搅拌，得壳聚糖纳米粒胶体溶液。用水定容，用切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利铂壳聚糖纳米粒。超滤膜包分子量为3K～50K。

本发明优选所述奥沙利铂壳聚糖纳米粒按照如下步骤制备：

原料配比为：优选比例为奥沙利铂与壳聚糖的质量比为4：1，壳聚糖与三聚磷酸钠的质量比7：1。用水定容，用切向流膜包进行超滤，用水作为置换液体，重复超滤，调整混悬液体积即得奥沙利铂壳聚糖纳米粒。超滤膜包分子量为3K～50K，优选为10K。

本发明制得的奥沙利铂壳聚糖纳米粒可应用于制备治疗消化道肿瘤药物中的应用，例如以注射制剂的形式用于治疗消化道肿瘤。

与现有技术相比，本发明所获得的奥沙利铂壳聚糖纳米粒粒径小、包封率高，并且原料价廉，工艺较简单，适宜工业化大生产。

（四）附图说明

图1为实施例1所得奥沙利铂壳聚糖纳米粒的粒径分布图。

（五）具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。

实施例1  奥沙利铂壳聚糖纳米粒1