[发明专利]碳青霉烯类抗生素的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成工艺，具体是指一种碳青霉烯类抗生素的制备工艺。

背景技术

碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。

碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs)，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PBPs是此药的作用靶位，比如亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解，而且其作用很少受接种菌量(PH5.5～8.5)的影响。美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种碳青霉烯类抗生素的制备工艺，该制备工艺能快速合成出产品，且合成产量高，降低生产成本，合成出的碳青霉烯类抗生素的各项性能均达到标准。

本发明的目的通过下述技术方案实现：碳青霉烯类抗生素的制备工艺，包括以下步骤：

(a)首先，将制备碳青霉烯类抗生素的原料溶于溶剂中，搅拌使其充分溶解；

(b)加入催化剂，继续搅拌让其充分混合均匀；

(c)加热使其反应一段时间，得到碳青霉烯类抗生素混合物；

(d)将碳青霉烯类抗生素混合物冷却，进行减压蒸馏后，洗涤蒸馏后的液体；

(e)将洗涤蒸馏后的液体进行分离干燥，即得到碳青霉烯类抗生素。

所述步骤(a)中，所述溶剂为水。

所述步骤(d)中，冷却温度为室温。

所述步骤(d)中，通过旋转蒸发器进行减压蒸馏。

所述步骤(e)中，通过有机溶剂洗涤蒸馏后的液体。

所述步骤(b)中，催化剂为酸性催化剂。

所述步骤(b)中，搅拌速度为500转/分。

所述步骤(c)中，通过水浴加热，水浴加热的温度为90℃。

综上所述，本发明的有益效果是：能快速合成出产品，且合成产量高，降低生产成本，合成出的碳青霉烯类抗生素的各项性能均达到标准。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不仅限于此。

实施例：

本发明涉及的碳青霉烯类抗生素的制备工艺，包括以下步骤：

(a)将原料溶于溶剂中，并充分溶解；

(b)加入催化剂，搅拌让其充分混合均匀；

(c)反应一段时间后，得到反应产物混合物；

(d)将反应产物混合物冷却至室温，进行减压蒸馏后，洗涤蒸馏后的液体；

(e)将洗涤蒸馏后的液体进行分离干燥，即得到烯类单体。

所述步骤(d)中，将反应产物混合物冷却至室温后，进行过滤处理后，在减压蒸馏。

所述步骤(d)中，通过旋转蒸发器进行减压蒸馏。

所述步骤(e)中，通过有机溶剂洗涤蒸馏后的液体。

所述步骤(b)中，催化剂为酸性催化剂。

催化剂是碳青霉烯类抗生素合成中的一个决定因素，催化剂的好坏不仅关系到产物产量的高低，同时关系到反应能否顺利进行。本发明通过实验，分别考查了酸性催化剂和碱性催化剂两种催化剂，从试验结果可以得知：使用碱性催化剂时，在不同条件下反应，产物几乎为零；使用酸性催化剂时，在不同条件下反应，可以得到预期结果的产物。因此，本发明涉及的碳青霉烯类抗生素的制备工艺，优先选用酸性催化剂作为催化剂。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质，对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。