[发明专利]一种倍他米松的精制方法

说明书

技术领域

本发明属于原料药的精制技术领域，具体涉及一种倍他米松的精制方法。

背景技术

倍他米松属高效皮质激素类药物，能减轻机体组织对损害性刺激所产生的病理变化，且疗效高、抗炎作用强、副作用小，可治疗红斑狼疮、风湿性关节炎、哮喘等重病，在国内国际临床被广泛应用。目前对倍他米松原料药的杂质要求提高，现行方法采用乙酸乙酯单一溶剂精制，得到的倍他米松精品收率偏低仅为85%，并且产品的质量达不到要求，仅为99.0%。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的上述缺点和不足，本发明采用双有机溶剂和水体系纯化以获得精制的倍他米松。

本发明的目的在于提供一种倍他米松的精制方法。

本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案实现：

本发明的倍他米松的精制方法，将倍他米松粗品经有机溶剂和纯化水纯化得到倍他米松精品，其中，所述有机溶剂为卤代烃和醇的混合溶剂。

根据本发明，所述卤代烃选自：二氯甲烷或氯仿，所述醇选自：甲醇或乙醇。

根据本发明，所述卤代烃和醇的体积比为1:1.5～2.0。

根据本发明，所述的倍他米松的精制方法包括以下步骤：将倍他米松粗品加入至有机溶剂中，加热至回流溶清，降温，滴加纯化水，搅拌，静置，过滤，干燥，即得到倍他米松精品。

根据本发明，所述倍他米松粗品、有机溶剂和纯化水的重量体积比为1:12～16:5～10（w/v/v）。

根据本发明，所述加热的温度为50度～60度。

根据本发明，所述回流的时间为10分钟～15分钟。

根据本发明，所述降温为降温至0度～10度。

根据本发明，所述搅拌的温度为0度～10度，时间为30分钟～45分钟。

根据本发明，所述静置的时间为30分钟～45分钟。

根据本发明，所述干燥的温度为80度～90度。

本发明的有益效果：

1、本发明的方法操作简单，可以大幅提高产品的收率及质量，采用双有机溶剂和水体系能够有效控制杂质的去除，制备的倍他米松精品含量由原来的99.0%提高至99.5%以上，收率可以由原来的85%提高至90%以上；

2、精制方法中采用纯化水，具有危险小、成本低的优点。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

以下实施例中的倍他米松粗品购自浙江仙居仙乐药业有限公司，含量为97.5%至98%。

实施例1：

在500ml反应瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用280ml体积比为1:1.8的二氯甲烷和甲醇混合溶剂加热至50度进行回流溶清，回流10分钟，将反应瓶内温降至2度至5度，开始缓慢滴加130ml纯化水，滴加完毕，继续在0度至5度保温搅拌40分钟，静置40分钟，过滤，过滤得到的固体在温度80度下干燥8小时，得倍他米松精品18.2g，收率91.0%，HPLC含量为99.7%。

实施例2：

在500ml反应瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用260ml体积比为1:1.6的二氯甲烷和乙醇混合溶剂加热至56度进行回流溶清，回流10分钟，将反应瓶内温降至5度至8度，开始缓慢滴加180ml纯化水，滴加完毕，继续在5度至8度保温搅拌30分钟，静置30分钟，过滤，过滤得到的固体在温度80度下干燥8小时，得倍他米松精品18.4g，收率92.0%，HPLC含量为99.5%。

实施例3：

在500ml反应瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用260ml体积比为1:1.6的氯仿和甲醇混合溶剂加热至60度进行回流溶清，回流10分钟，将反应瓶内温降至5度至8度，开始缓慢滴加150ml纯化水，滴加完毕，继续在5度至8度保温搅拌45分钟，静置45分钟，过滤，过滤得到的固体在温度80度下干燥8小时，得倍他米松精品18.4g，收率92.0%，HPLC含量为99.7%。

实施例4：

在500ml反应瓶中投入20.0g倍他米松粗品，用280ml体积比为1:1.8的氯仿和乙醇混合溶剂加热至60度进行回流溶清，回流10分钟，将反应瓶内温降至2度至5度，开始缓慢滴加170ml纯化水，滴加完毕，继续在5度至8度保温搅拌40分钟，静置40分钟，过滤，过滤得到的固体在温度80度下干燥8小时，得倍他米松精品18.5g，收率92.5%，HPLC含量为99.6%。