[发明专利]一种治疗流感的药物及其制剂的制备方法及质量检测方法

权利要求书

1.一种治疗流感的药物及其制剂的制备方法及质量检测方法，所述治疗流感的药物的制备方法包括以下步骤：

（1）按九味青鹏散处方配比取藏木香，加水6-12倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油1-6h，收集挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；

将收集得到的挥发油加入重量体积百分比3-6%的β环糊精水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml：3-6g，搅拌条件下，保持温度40-60℃，搅拌2-8h，0℃-4℃冷藏过夜，抽滤，取沉淀，40-60℃真空干燥，即得挥发油包合物B；

按九味青鹏散处方配比取铁棒锤(幼苗)，加水6-14倍重量，回流提取3-6h，并入步骤（1）提取挥发油后的药渣A，再按九味青鹏散处方配比加入诃子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、丛菔、镰形棘豆，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述9味药材总重量的8-12倍，每次提取1-4h，滤过，滤液合并，与步骤（1）提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.08-1.12的流浸膏C，用沸腾喷雾一步制粒，得提取物D；

将步骤（1）得到的挥发油包合物B与步骤（2）得到的提取物D，混匀，即得九味青鹏提取物，选用常规辅料，按常规制剂工艺制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、滴丸、微丸、分散片等剂型，即得九味青鹏制剂。

2.根据权利要求1所述一种治疗流感的药物及其制剂的制备方法包括以下步骤：

（1）按九味青鹏散处方配比取藏木香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油4h，收集挥发油，药液滤过，得提取液A’和药渣A；

将收集得到的挥发油加入重量体积百分比4%的β环糊精水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为1ml：4g，搅拌条件下，保持温度50℃，搅拌6h，0℃-4℃冷藏过夜，抽滤，取沉淀，50℃真空干燥，即得挥发油包合物B；

   （2）按九味青鹏散处方配比取铁棒锤(幼苗)，加水10倍重量，回流提取4h，并入步骤（1）提取挥发油后的药渣A，再按九味青鹏散处方配比加入诃子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、丛菔、镰形棘豆，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述9味药材总重量的12倍，提取2h，滤过，药渣再加水的量是所述9味药材总重量的10倍，提取2h，滤过，滤液合并，与步骤（1）提取挥发油后的提取液A’合并，减压浓缩，浓缩至25℃条件下相对密度为1.10的流浸膏C，用沸腾喷雾一步制粒，得提取物D；

（3）将步骤（1）得到的挥发油包合物B与步骤（2）得到的提取物D，混匀，即得九味青鹏提取物，选用常规辅料，按常规制剂工艺制成片剂，即得九味青鹏片。

3.根据权利要求1或2所述的一种治疗流感的药物及其制剂的质量检测方法包括如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种：

鉴别：

A、诃子的鉴别：取九味青鹏制剂3-5g，加无水乙醇25-50 ml，超声处理20-30min，滤纸上均匀加硅藻土1.0g，滤过，滤液浓缩至2 ml，作为供试品溶液；另取诃子对照药材1-2g，加无水乙醇25-50ml，超声处理20-30min，滤纸上均匀加硅藻土1.0g，滤过，滤液浓缩至2 ml，作为对照药材溶液；另取没食子酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法（《中华人民共和国药典》2010年版一部附录VI B）试验，吸取上述溶液各5-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积份数比为3-9:2-6:0.5-1.5的二氯甲烷-醋酸甲酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以质量体积份数比为1%三氯化铁乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

B、兔耳草的鉴别：取九味青鹏制剂2-5g，加甲醇20-50ml，超声处理10-40min，滤过，滤蒸干，残渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取1-3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取兔耳草对照药材1g，加甲醇30ml，超声处理30min，滤过，滤蒸干，残渣加水25ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各10μL,点于同一硅胶G薄层板上, 以正己烷-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以体积比10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

C、 藏木香的鉴别：取九味青鹏制剂2-5g，加沸程30-60℃石油醚10-40ml，超声处理10-30min，滤过，滤液低于60℃条件下蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml溶解，作为供试品溶液；另取檀香对照药材0.5g，加沸程30-60℃石油醚30ml，超声处理30min，滤过，滤液低于60℃条件下蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各10μL，点于同一硅胶G薄层板上, 以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5：4：0.4)为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以质量体积比1％香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

D、 力嘎都的鉴别：取九味青鹏制剂3-6g，加正丁醇提取30-50ml，超声处理20-40min，滤过，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化铝柱（100-200目，2.5g，内径为1.0cm）上，以甲醇30ml洗脱 ，收集甲醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取力嘎都对照药材1g，加正丁醇提取30-50ml，超声处理20-40min，滤过，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇5ml溶解，加在中性氧化铝柱（100-200目，2.5g，内径为1.0cm）上，以甲醇30ml洗脱 ，收集甲醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录Ⅵ B)试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5:4:1.5）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；

含量测定：

A、安息香的含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定

色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.8%冰醋酸（35:65）为流动相；检测波长为270nm；理论板数按肉桂酸峰计算应不低于3000；

对照品溶液的制备  取肉桂酸对照品适量，精密称定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  九味青鹏制剂研细后，取粉末3-5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理20-40min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液25ml，浓缩至干，残渣加体积份数比为0.5%氢氧化钾溶液20ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，弃去乙醚液，碱水液再用质量分数盐酸调节pH4，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，用甲醇溶解并转移至5ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

B、翼首草的含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定

色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.6%冰醋酸（85:15）为流动相；蒸发光散射检测器检测，漂移管温度85℃ ，氮气压力48ps；

对照品溶液的制备  取齐墩果酸对照品和熊果酸对照品各适量，分别精密称定，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  九味青鹏制剂研细后，取粉末3-5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理20-40min，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

C、酯型生物碱限量测定：照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录Ⅵ D）测定

色谱条件与系统适用性试验  乙腈-四氢呋喃（5:3）为流动相A，以0.1mol/L醋酸铵溶液为流动相B，按下表1中的规定进行梯度洗脱，检测波长为235nm；理论板数按新乌头碱峰计算应不低于2500；

                  表1梯度洗脱流动相

时间（min）流动相A(%)流动相B(%)01585603565

对照品溶液的制备  取乌头碱对照品、次乌头碱对照品、新乌头碱对照品适量，精密称定，加盐酸与甲醇体积比1:100的混合溶液制成每1ml含乌头碱、次乌头碱、新乌头碱各50ug的混合溶液，即得；

供试品溶液的制备  九味青鹏制剂研细，取粉末10g，精密称定，置具塞的锥形瓶中，精密加入盐酸与甲醇体积比1:100的混合溶液50ml，称定重量，超声处理60min，放冷，称定重量，用盐酸与甲醇体积比1:100的混合溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，即得。