[发明专利]一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

兰索拉唑化学名：2-[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。其结构式为：

兰索拉唑属于质子泵抑制剂。它在体内通过作用于胃壁(泌酸)细胞的酸泵而减少胃酸的分泌。用于口服疗法不适用的伴有出血的胃溃疡、十二指肠溃疡、急性应激性溃疡及急性胃粘膜病变、佐-艾（Zollinger-Ellison）综合征（胃泌素瘤）等，对胃溃疡和十二指肠溃疡等胃病有独到的疗效。因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。兰索拉唑作为其中的明星品种也受到青睐，对其开发具有重要的经济和社会意义。

兰索拉唑(Lansoprazole)系继奥美拉唑(Omeprazo1e)之后由武田公司开发的世界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初本品由武田制药厂和Houde公司(属Roussel Uclaf公司)在法国正式投放市场。注射用兰索拉唑最初由TAP公司开发，于2004年5月27日，获得FDA批准。

由于兰索拉唑在水中几乎不溶，因此开发该药的水溶性制剂具有一定难度。目前在临床上主要有胶囊剂和注射用制剂等多种剂型。其中注射用兰索拉唑冻干剂由于起效快、生物利用度高、便于临床术后运用等优点，深受临床欢迎。但由于兰索拉唑水中的溶解度较低、给药液配制的澄清度及制剂的复溶构成挑战。目前主要将葡甲胺用作助溶剂，促进兰索拉唑溶解，其中专利CN200610025754将10～50份兰索拉唑、1～5份氢氧化钠、2～20份葡甲胺和20～100份甘露醇混合，并通过其公开的冻干工艺进行冻干。

发明的内容

本发明的目的在于提供了一种兰索拉唑冻干制剂及制备方法，使用泊洛沙姆188作增溶剂促进原料溶解，并通过控制氢氧化钠的用量使兰索拉唑成盐，制备的溶液澄清无色，解决了原料药难溶的问题，样品稳定性好，复溶速度快，复溶性和产品澄清度均优于上市产品。

为达到上述目的，本发明的技术方案是：

一种兰索拉唑冻干制剂，包括如下重量份的原料：兰索拉唑：1份；泊洛沙姆188（德国巴斯夫公司）：0.2～0.5份：甘露醇（山东结晶集团股份有限公司）：1.5～2.5份；氢氧化钠：0.16～0.18份；注射用水：67份。

一种兰索拉唑冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：1)配制泊洛沙姆188和甘露醇混合溶液；2）配制氢氧化钠溶液；3）在步骤1）配制的混合溶液中加入步骤2）配制的氢氧化钠溶液，混匀后加入处方量的兰索拉唑，搅拌至溶解完全，pH为11.20～11.80，定容至全量；4）向步骤3）制得的溶液中加入活性炭，搅拌20分钟，过滤，检测滤液pH值、细菌内毒素、含量符合规定后除菌过滤、灌装；5）冻干；6）轧盖、目检、贴标、包装、入库。

所述的步骤1）中泊洛沙姆188和甘露醇混合溶液的配制方法为：将处方量的泊洛沙姆188和甘露醇用2/3处方量的冷却至25℃以下的注射用水溶解。

所述的步骤2）中氢氧化钠溶液的配制方法为：将处方量的氢氧化钠用注射用水溶解配制成浓度为1mol/L；所述的氢氧化钠与兰索拉唑的摩尔比为1.50:1～1.70:1。

所述的氢氧化钠与兰索拉唑优选摩尔比为1.60：1。

所述的步骤4）中的活性炭采用质量体积比为0.1%的药用活性炭。

所述的步骤5）中的冻干方法为：将灌装好的产品放入冻干箱，启动冻干机，冻干箱温度为零下30℃，保温2小时；然后升温至0℃保温1小时；再升温至2℃保温1小时；接着升温至8℃保温1小时；再升温至10℃保温1小时；继续升温至20℃保温3小时；最后升温至35℃保温2小时。