[发明专利]一种治疗哮喘类、肺部疾病的药物颗粒的制备和吸入式复方气雾剂的制备

权利要求书

1.一种可治疗哮喘类、肺部疾病的药物颗粒的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：

1）将活性成分左旋硫酸沙丁胺醇或沙丁胺醇或沙丁胺醇生理上可接受的盐类化合物的一种、布地奈德，以及非活性组分环糊精、多糖、聚乳酸的一种或多种溶解在有机溶剂中形成溶液；所述有机溶剂可溶于超临界状态的液体中；

2）将1）所得的溶液与处于超临界状态的流体接触，以超临界状态的流体提取所述的有机溶剂，活性成分、非活性组分先后沉积析出，从而使得非活性组分沉积在活性成分上形成包覆但不聚集的固体颗料；超临界流体状态下的固体颗粒形成工艺条件为：超临界流体为二氧化碳：超临界流体的压力在10MPa与50MPa之间，温度在30°C与50°C之间；超临界二氧化碳泵入速率为50mL/min和220mL/min之间；所述溶液通过高压釜泵入的速率在0.5mL/min和10mL/min之间。

3）实行气固分离，排出所述有超临界流体以及有机溶剂，得到所需的药物颗粒。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述1）步中将活性成分左旋硫酸沙丁胺醇或沙丁胺醇或沙丁胺醇盐类化合物的一种和非活性组分包含环糊精、多糖、聚乳酸的一种或多种溶解在有机溶剂中形成溶液；将布地奈德溶解在与上述相同或不同的另外一种有机溶剂形成另一种溶液；

上述有机溶剂均可溶于超临界状态的液体中；

所述2）步中将上述两种溶液从不同的阀口与超临界流体接触。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，1）步所述的溶液中加入助溶剂以形成均一溶液。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂通常为或不仅限于甲醇、乙醇、水、二氯甲烷、丙酮、二甲亚砜其中一种或几种。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述环糊精为α、β、γ-环糊精、由3-6个乙氧基链改性的环糊精衍生物的一种或几种的混合物；

所述的聚乳酸为D,L-聚乳酸、D,L-聚乳酸-乙二醇共聚物或它们的衍生物； 

所述的多糖为几丁质、几丁质寡糖、壳聚糖或其衍生物中的一种或几种的混合物。

所述的抗氧化剂包括但不限于无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的左旋硫酸沙丁胺醇或硫酸沙丁胺醇或沙丁胺醇盐类的其中一种和布地奈德的重量比为1∶5和4：1之间。

7.权利要求1或2所述的方法制得的药物颗粒制备吸入式复方气雾剂的制备方法，包括以下步骤：将制备好的所述的药物颗粒直接与抛射剂混合，或是与包含有抛射剂、助溶剂、增稠剂在内的组分构成的混合物混合。

8.根据权利要求7所述的制备方法，还任选地加入有赋形剂、润滑剂、抗氧化剂一种或多种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，所述抛射剂包括但不限于三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、丙烷、四氟乙烷、七氟丙烷、正丁烷、异丁烷、二甲醚、氮气中一种或两种以上混合物。

10.根据权利要求7所述的制备方法，所述抛射剂为四氟乙烷和/或七氟丙烷时，将制备好的所述的药物颗粒与直接与所述抛射剂混合制备得到吸入式复方气雾剂。