[发明专利]一种CA-PLGA-TPGS星型共聚物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物，其结构式如式I所示：

其中：m＝5-260，n＝1-200；

TPGS代表式II所示的基团：

其中：p＝23-115。

2.根据权利要求1所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物，其特征在于：所述CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物是按照权利要求3-7中任一所述方法制备得到的。

3.制备权利要求1中所述CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物的方法，包括下述步骤：(1)CA-PLGA的制备：按照原料摩尔百分比，以2％-95％的丙交酯单体、2％-95％的乙交酯单体和0.1％-20％的胆酸引发剂为原料，在无水无氧且催化剂存在的条件下进行聚合反应，得到CA-PLGA共聚物；

(2)TPGS的羧基化：按照原料摩尔百分比，以5％-90％的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯、5％-90％的丁二酸酐或者马来酸酐、以及5％-50％的催化剂为原料进行反应，反应结束后对得到的反应液用沉淀剂进行沉淀，过滤，将沉淀干燥，得到羧基化的聚乙二醇维生素E琥珀酸酯；

(3)CA-PLGA-TPGS星型聚合物的制备：将CA-PLGA、CTPGS和脱水缩合剂在催化剂的作用下进行反应，反应结束后对得到的反应液用沉淀剂进行沉淀，过滤，将沉淀干燥，得到星型嵌段共聚物CA-PLGA-TPGS；其中，所述CTPGS和CA-PLGA的摩尔比为1-15。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中所述催化剂选自下述至少一种：辛酸亚锡、异辛酸亚锡、有机胍、金属锌、三丁基氯化锡、乙酰丙酮铁、乳酸锌、纳米氧化锌、牛磺酸、乙醇铁、正丙醇铁、异丙醇铁和正丁醇铁；所述催化剂的用量为所述单体摩尔量的0.01％-1％；

步骤1)中，所述聚合反应的反应温度为120-180℃，反应时间为6-24小时。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述方法还包括在步骤1)后步骤2)前对得到的CA-PLGA共聚物进行纯化的步骤，方法如下：将CA-PLGA共聚物粗品溶于二氯甲烷或乙酸乙酯中，加入甲醇或石油醚使CA-PLGA共聚物沉淀，过滤，将沉淀于30-50℃真空干燥，即得到纯化的CA-PLGA共聚物。

6.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤2)中所述催化剂选自下述a)和b)中的任意一种或a)和b)按照摩尔比0.1-2∶1组成的混合物：a)吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶(DMAP)；b)三乙胺乙二胺、三乙烯二胺或四乙烯三胺；

步骤2)中所述反应的反应溶剂选自下述至少一种：二氧六环、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺，其用量为原料总质量的2-20倍；

步骤2)中所述反应的反应温度为5-60℃，反应为8-48小时；

步骤2)中所述沉淀剂选自下述至少一种：乙醚、正庚烷和石油醚；

步骤2)中对所述沉淀在真空条件下进行干燥，干燥的温度为30-50℃，时间为12-48h。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤3)中，所述脱水缩合剂为N，N-二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，其用量为所述CA-PLGA摩尔量的1-15倍；

步骤3)中所述催化剂为吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶，其加入量为所述CA-PLGA摩尔量的0.01-10倍；

步骤3)中所述反应的反应溶剂选自下述至少一种：二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六环和四氢呋喃，其用量为原料总质量的2-20倍；

步骤3)中所述反应的反应温度为5-60℃，反应为8-48小时；

步骤3)中所述沉淀剂选自下述至少一种：乙醚、正庚烷、石油醚、甲醇和乙醇；步骤3)中对所述沉淀在真空条件下进行干燥，干燥的温度为30-50℃，时间为12-48h。

8.权利要求1或2所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物作为药用辅料在制备药物制剂中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物制剂为微粒制剂，优选载药纳米粒、载药凝胶或载药微球；所述药物制剂为抗肿瘤药物制剂和/或抗心血管病药物制剂。

10.权利要求1或2所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物作为组织工程材料的应用。