[发明专利]高纯度德克萨卟啉金属配合物

说明书

本申请是中国发明专利申请200580052094.6的分案申请，母案申请目为2008年5月16日，发明名称为“高纯度德克萨卟啉金属配合物”。

技术领域

本文公开了高纯度德克萨卟啉(Texaphyrin)金属配合物，这类配合物的制备方法和这类高纯度德克萨卟啉金属配合物在治疗疾病、病症和疾患(包括癌症和动脉粥样硬化)中的应用。

背景技术

癌症是对现代社会的严重威胁。每年全世界有超过1000万人被诊断为癌症，据估计到2020年为止，每年这一数量将增长至1500个新病例。癌症每年导致6百万人死亡或全世界有12％的死亡病例。目前的治疗选择通常有限，但广泛使用。在美国每年新近诊断患有癌症的120万患者中，约50％使用放疗治疗作为最初疾病控制的组成部分。在美国患有复发性癌症的约150,000个另外的患者可以每年接受放疗。在美国每年对约350,000个癌症患者给予化疗。

高水平的循环胆固醇与动脉粥样硬化相关，它可以导致威胁生命的对心脏和脑血管的阻塞。不稳定的绞痛、心肌梗死(心脏病发作)和缺血性猝死仍然是发达国家中发病率和死亡率的主要原因。目前的估计表明在美国每年有110万人具有新生或复发性冠心病发作，并且这些患者中超过45％可能死于冠心病发作。

德克萨卟啉为具有包含几种金属原子之一的环形化学结构的小分子。德克萨卟啉分子的物理和化学特性根据环的特性或插入环的金属原子的类型决定。设计德克萨卟啉是为了选择性集中在患病组织，诸如肿瘤细胞和血管内的粥样硬化斑块。在患病细胞内，德克萨卟啉阻断细胞代谢中的关键步骤并且破坏生物活动过程。设计德克萨卟啉是为了对广泛的疾病提供有价值的治疗手段。可以将它们用于治疗各种疾病，包括癌症，动脉粥样硬化和心血管疾病和潜在性的神经变性疾病、类性疾病和HIV/AIDS。

发明内容

本文公开了包含高纯度德克萨卟啉金属配合物的组合物，其中在德克萨卟啉配合物上的取代基的一致性是样品中所有德克萨卟啉配合物上至少约98％的取代基相同。还公开了包含高纯度德克萨卟啉配合物的高纯度合成前体的组合物。本文还公开了合成这类高纯度德克萨卟啉金属配合物和这类高纯度前体的方法。本文还公开了用于使芳族部分聚乙二醇化的方法，其中在芳族部分上聚(乙二醇)取代基的一致性是样品中所有芳族部分上的取代基至少约98％相同。本文还公开了包含这类高纯度德克萨卟啉金属配合物的药物组合物。本文还公开了治疗人体患者病症、疾病或疾患的方法，包括对该患者给予有效量的这类高纯度德克萨卟啉金属配合物。

本文公开的第一个方面为高纯度组合物，其包含式1化合物：