[发明专利]一种美沙拉秦肠溶缓释片

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含美沙拉秦为活性成分的缓释制剂，特别涉及一种美沙拉秦肠溶缓释片。

背景技术

美沙拉秦是一种治疗炎症结肠炎的常用药，由于其优良的治疗功效，在世界范围内被广泛的应用，但由于其结构中具有羟基和羧基三个活泼的反应性基团，可以进行多种反应，在生产过程中很容易被氧化，失效，从而影响治疗效果，因此必须通过对温度，湿度的控制，减少化学反应的发生，保护有效成分的含量，减少有关物质的产生。

目前上市的美沙拉秦剂型主要是普通肠溶制剂，用法用量每天服用3次左右，增加了患者服药的次数，给患者带来不方便。

美国上市的美沙拉秦缓释片Linlda,每片含美沙拉秦1.2g,每天服用1次，很方便，并且安全性较普通的肠溶制剂好。缓释片Linlda在中国的专利申请号为：CN00808889.6，其公开了一种含有5－氨基水杨酸作为活性成分的控释口服药物组合物,包含:a)内部亲脂性基质,由熔点低于90℃的物质组成,其中至少部分包容有活性成分;b)外部亲水性基质,其中分散有亲脂性基质;c)可选的其他赋形剂。该工艺中采用亲脂性基质与美沙拉秦制粒而制备片剂，由于其所用的亲脂性基质由熔点低于90℃的物质组成,制粒过程中需要用到特殊的生产设备，增加了工艺的复杂性。

中国专利申请CN200810232858.5公开了一种美沙拉秦口服结肠靶向缓释药物组合物,其特征在于包含:a)含有美沙拉秦或其药用盐或其溶剂化物和亲水性基质的缓释片芯,其中美沙拉秦或其药用盐分散于亲水性基质中;b)在片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣;c)所述组合物在pH7.2的模拟肠液中1小时释放小于20％,4小时释放30-60％,8小时释放大于70％。该组合物制造工艺简单、成本低,在小肠和结肠缓慢释放美沙拉秦,达到一日一次结肠靶向给药和局部治疗效果。该专利工艺采用含水溶剂制粒，在干燥过程中必须严格控制干燥温度及干燥时间，稍有不慎有关物质容易增加，给产品质量带来安全隐患。

中国专利申请CN201010563009.5公开了一种美沙拉秦肠溶片剂及其制备方法，其特征在于：以直径1.0～1.3cm的扁圆形美沙拉秦素片为片基，片表面喷雾涂覆有一层厚0.6～1.2mm的肠溶薄膜衣层。该肠溶片的素片组成是由美沙拉秦、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30、滑石粉辅料制成，肠溶衣层为爱勒易公司的肠溶材料易信克-EOBS68乙醇溶液，在美沙拉秦素片表面形成一层厚0.6～1.2mm肠溶薄膜衣层。该发明的优点是：1、减小了药片的破碎，提高了产率；2、干燥速度快，药物受热影响减低，有利于提高药品质量；3、防潮性能好，增加了药物的稳定性；4、增加了药片的溶出速率，使药物迅速崩解，起效快，提高生物利用度和临床疗效。该专利虽然提高了药物的稳定性，但在干燥前后其有关物质还是有变化。

发明内容

本发明提供一种美沙拉秦肠溶缓释片，所述缓释片包括以下成分：在单位剂量中，所述缓释片由以下成分组成：美沙拉秦1.2g,缓释材料0.1～0.3g，润滑剂0.004～0.03g,肠溶包衣粉0.02～0.1g。

所述缓释材料优选为HPMCK4M,HPMCK100M中至少一种，该缓释片在PH7.2的模拟肠液中1小时的释放小于30％，4小时的释放不超过70％，8小时的释放超过80％。

本发明的另一目的是提供一种上述美沙拉秦肠溶缓释片的制备方法，其包括如下步骤：

（1）缓释材料与美沙拉秦混合均匀，再加入部分润滑剂混合均匀得混合粉；

（2）混合粉压制片剂，然后片剂粉碎过14～18目筛，得颗粒；

（3）所得颗粒与剩余润滑剂混匀，压制片剂；

（4）所得片剂用肠溶包衣粉包衣。

该工艺采用干法制粒，产品质量稳定。

上述制备方法所述步骤（2）中混合粉压制片剂，其片剂直径优选为7～10mm，硬度优选为4～8KG；所述步骤（3）中压制片剂，其片剂性状优选为椭圆形，长边硬度为14～17KG。

该制备方法简单，干法制粒中一次性所得颗粒均匀度高，细粉量小，可压性强，适合工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中的辅料可以用药学上可接受的同类辅料替换，或者减少、增加。

实施例1

1、处方：

2、工艺步骤：