[发明专利]肉桂酸衍生物晶体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种肉桂酸衍生物晶体及其制备方法，属于生物制药领域。

背景技术

自从1969年顺铂被用于临床治疗癌症并取得很好的疗效以来，金属配合物近几年来得到人们的普遍重视。单核或双核的配合物具有抑菌、抗癌和抗病毒的生物活性，多核配合物由于在催化，磁性材料，半导体和生物无机化学等领域的重要作用而日益引起人们的关注。镍是一种普遍的过渡金属，不仅是生物，在植物中也有着尤为重要的生物活性。肉桂酸即3-苯丙烯酸是中药肉桂的有效成分，体外实验表明其及其衍生物具有抗肿瘤，抗菌，消炎等作用，目前广泛用于医药，农业等领域。以往的合成中还没有报道过将两者综合的的研究。

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种肉桂酸衍生物晶体及其制备方法，将镍元素及其肉桂酸对人体的有益效果融合起来。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种肉桂酸衍生物晶体，其特征在于：它是反式-3,4-二甲氧基苯烯酸的镍晶体，有如下结构式：

所述的肉桂酸衍生物晶体作为抗菌药物使用。

一种肉桂酸衍生物晶体的制备方法，其特征在于以下步骤：

（1）在有机溶剂中，加入藜芦醛和丙二酸，藜芦醛和丙二酸的物质的量之比为1:1，加入催化剂加热回流搅拌8-12h；

（2）反应结束后，经酸洗碱洗后，抽滤烘干得到产物二甲氧基肉桂酸，然后将二甲氧基肉桂酸溶解与NaOH溶液中，严格控制pH到7-8；

（3）将NiSO₄与溶于NaOH的二甲氧基肉桂酸以1:2的摩尔比搅拌反应析出沉淀，抽滤烘干得二甲氧基肉桂酸镍盐；

（4）在有机溶液中，将二甲氧基肉桂酸镍盐与二胺等摩尔比搅拌反应；

（5）取澄清溶液放入烧杯，室温静置至析出晶体。

步骤（1）中所述有机溶剂为甲醇或乙醇，催化剂为吡啶，用量为步骤（1）中液体体积的1/10。

步骤（3）中所述烘干温度为40-60℃。

步骤（4）中所述有机溶液为甲醇或乙醇。

晶体的晶体数据：

本发明的有益效果是：本方法制得的肉桂酸衍生物晶体有脲酶拮抗的作用。因此，本发明的肉桂酸衍生物晶体可用于制备治疗由幽门螺旋杆菌致病的药物。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述：

实施例1

二甲氧基肉桂酸镍盐与乙二胺的晶体的制备

取50ml烧瓶，加入25ml无水乙醇。称取1.04g(5mmol)藜芦醛和0.62g(>5mmol)丙二酸，置于烧瓶中。在吡啶催化下，吡啶体积为前面各溶液体积的1/10，加热在80℃搅拌10h。反应结束后，得到粗产物。抽滤出粗产物后用稀盐酸酸洗，再用NaOH碱洗,最后滴加浓盐酸使沉淀析出，抽滤烘干得化合物1，产率70%，

取0.526(2mmol)的NiSO₄.7H₂0，配置成溶液1，取0.832(4mmol）的二甲氧基肉桂酸向内缓慢滴加NaOH溶液至其溶解（pH为7.5）

配置成溶液2。将溶液1倒入溶液2搅拌反应析出沉淀，抽滤烘干得到化合物2。

取0.239g（1mmol）的化合物1与0.0301g（1mmol）乙二胺在甲醇中搅拌反应至溶解，过滤后静置挥发，3天后晶体析出。

二甲氧基肉桂酸镍晶体的活性研究

用脲酶测定二甲氧基肉桂酸镍晶体的抗幽门螺旋杆菌的活性。

25μL巨豆脲酶(10kU L^-1)加25μL样品溶液（不同浓度，DMSO/H₂O=1：1溶解）于96孔培养板中37°C培养1小时，再加入0.2mL100mM HEPES缓冲液（pH6.8）、500mM的尿素和0.002%的酚红，酶标仪检测当缓冲液pH由6.8升至7.7时所用时间。酶活抑制率=（T样品-T空白）/T样品，并计算IC₅₀

二甲氧基肉桂酸镍晶体对脲酶的抑制影响