[发明专利]可卡因盐酸盐标准物质的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及标准物制备方法，更具体的，是一种可卡因盐酸盐标准物质的制备方法。

背景技术

可卡因别名古柯碱，人类发现的第一种具有局麻作用的天然生物碱(C₁₇H₂₁NO₄)，为长效酯类局麻药，脂溶性高，穿透力强，对神经组织亲和性良好，可产生良好的表面麻醉作用。其收缩血管的作用，可能与阻滞神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取有关。毒性较大，小剂量时能兴奋大脑皮层，产生欣快感，随着剂量增大，使呼吸、血管运动和呕吐中枢兴奋，严重者可发生惊厥；大剂量可引起大脑皮层下行异化作用的抑制，出现中枢性呼吸抑制，并抑制心肌而引起心力衰竭。可卡因从所应用部位（粘膜和胃肠道）吸收，在肝和血浆经酯酶水解代谢，代谢物经肾脏排出，部分还可通过乳汁排泄。本品可通过血脑屏障，并在中枢神经系统蓄积，急性中毒时脑中的药物浓度高于血药浓度，本品还可通过胎盘屏障。因其毒性大并易于成瘾，近来已被其他局麻药所取代。临床上常用其盐酸盐制剂。

本品可应用于各种手术的局部麻醉，常用于口、鼻、咽、耳、尿道、阴道等手术麻醉。

本品配制成1％～10％水溶液，表面麻醉、喷雾、填塞粘膜表面，剂量30mg/次。表面麻醉。小剂量应用能兴奋大脑皮层，产生欣快感，具有很强的药物滥用潜力和依赖性。大剂量应用可使呼吸、心血管和呕吐中枢兴奋，严重者可发生惊厥，最后由兴奋转为抑制，出现呼吸抑制，心衰，甚至死亡。可引起典型的变态反应。对组织有一定刺激性，可致角膜浑浊或溃疡，眼压可增高。毒性大，不宜注入体内；遇热分解失效，不宜煮沸消毒；不宜与肾上腺素合用，有增加心律失常和高血压危象的可能；对角膜有很强的损害作用，已不再作为眼科使用；有较强药物滥用潜力，可产生依赖性；本品按麻醉药品管理。

标准品，即标准物质，作为一种衡量标准，用于药物方面，则为含量测定中的标准含量。

在缉毒侦查工作中，常常需要用到可卡因标准物质对所缴获的疑似可卡因样品进行定性定量检验鉴定，现有可卡因标准物质很少，并且由于生产厂家不同，生产工艺不同，造成标准物质杂质含量较大且无法溯源，对于可卡因样品的研究、检测等工作造成很大影响。

并且，现有技术中可卡因标准物质的制备速度慢、工艺复杂、回收率低。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术可卡因盐酸盐标准物质含杂质较多，标准物质的制备生产工艺差异大，产品质量不稳定，制备速度慢，所用试剂昂贵，工艺复杂，回收率低的不足，提供一种制备速度快、回收率高并能获得高纯度可卡因盐酸盐标准物质的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

a．配制可卡因盐酸盐样品溶液，调整溶液极性；

b．将步骤a获得的样品溶液经过中压制备系统制备纯化；

c．将制备得到的主峰接收液减压浓缩得到可卡因粗品，将此可卡因粗品配制成溶液，调整溶液极性，得到的溶液再次经过纯化；

d．将制备得到的主峰接收液减压浓缩得到可卡因盐酸盐标准物质。

更进一步的，一种可卡因标准物质的制备方法，包括以下步骤：

a．以甲醇配制浓度为0.5-0.8g/ml的可卡因样品溶液，按所述样品与乙醇的比为0.5-0.8g:1-2ml的比例加入乙醇调整溶液极性；

b．将步骤a获得的样品溶液经过中压制备系统制备纯化，色谱条件为：色谱柱的填料为氨基键合硅胶填料，检测波长234nm，辅助波长280nm，流动相：A为色谱纯正己烷、B为色谱纯无水乙醇，梯度洗脱；

c．将制备得到的主峰接收液于旋转蒸发仪于30-55℃下、减压浓缩得到可卡因粗品，将此可卡因粗品用甲醇配制浓度为0.3-0.4g/ml的溶液，按所述样品与乙醇的比为0.3-0.4g:1-2ml的比例加入乙醇调整溶液极性，得到的溶液再次经过中压制备系统制备纯化，色谱条件为：色谱柱的填料为氨基键合硅胶填料，检测波长234nm，辅助波长280nm，流动相：A为色谱纯正己烷、B为色谱纯无水乙醇，梯度洗脱；

d．将制备得到的主峰接收液于旋转蒸发仪于30-55℃下、减压浓缩得到可卡因盐酸盐标准物质，氮气环境下保存，检测其纯度。

更优选的，一种可卡因标准物质的制备方法，包括以下步骤：

a．以甲醇配制浓度为0.6g/ml的可卡因盐酸盐样品溶液，按所述样品与乙醇的比为0.6g:1-2ml的比例加入乙醇调整溶液极性；