[发明专利]包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，本发明涉及一种包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的复方制剂及其制备方法和用途。 

背景技术

多年以来，心血管疾病是我国中老年人主要的致死原因之一，其主要表现为脑卒中和冠心病死亡。而血脂异常是脑卒中和冠心病发病的危险因素之一。我国对人群血脂的研究结果表明：70年代我国人群血胆固醇平均值远低于西欧各国；80～90年代我国人群血胆固醇平均值虽低于西欧各国但又明显的升高；近年以来，我国人群血胆固醇平均值逐渐升高。因此，降血脂药物的研究对心血管疾病防治有重要意义。 

现已知胆固醇吸收抑制剂如依折麦布被用来作为降胆固醇药，以治疗和预防动脉粥样硬化。不同于其他降胆固醇的化合物，如HMG-CoA还原酶抑制剂，依折麦布不抑制胆固醇在肝脏合成或增加胆汁酸的排泄，但可以降低血液中的胆固醇，抑制肝脏和小肠对胆固醇的吸收。因此，这样的机制与HMG-CoA还原酶抑制剂如阿托伐他汀钙是相辅相成的。因此目前各国相继开展了对包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的降血脂药物组合的研究，如先灵葆雅公司及默克公司已经对组合物的临床有效性进行了深入的研究。 

提供此类复方制剂需要克服的一个技术问题是，如何能够使该两种药物都能得到良好的溶出和释放。目前本领域还存在对于这种新型复方制剂的需求。 

发明内容

针对上述技术问题，在一方面，本发明提供了一种药物制剂，具体而言， 其为含有胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的组合物，可以用于调节血脂和用于防止和治疗动脉粥样硬化病及有关的症状和疾病。 

另一方面，本发明提供了所述药物组合物的制备方法。 

又一方面，本发明还提供了所述药物组合物在制备用于调节血脂以及防止和治疗动脉粥样硬化及有关症状和疾病的药物中的用途。 

本发明的技术方案如下： 

一方面，本发明提供一种包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含胆固醇吸收抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、及药学上可接受的填充剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂； 

优选地，所述药物组合物还包含重量吸收增进剂。 

其中优选地，所述胆固醇吸收抑制剂为依折麦布；所述HMG-CoA还原酶抑制剂为阿托伐他汀钙。 

优选地，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙、预胶化淀粉、淀粉、糖粉、糊精中的一种或多种，优选为乳糖和/或碳酸钙； 

所述黏合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、淀粉浆、明胶、聚乙二醇、蔗糖中的一种或多种，优选为聚维酮； 

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉中的一种或多种，优选为交联羧甲基纤维素钠； 

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠(镁)中的一种或多种，优选为硬脂酸镁； 

所述重量吸收增进剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯和泊洛沙姆中的一种或多种，优选为十二烷基硫酸钠。 

具体而言，本发明的药物组合物包含依折麦布、阿托伐他汀钙、碳酸钙、乳糖、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁；优选还包含十二烷基硫酸钠； 

进一步优选地，所述药物组合物还可包含羟丙基纤维素、预胶化淀粉。 

以重量百分比计，本发明的药物组合物可包含0.8～10%重量的依折麦布，1～10%重量的阿托伐他汀钙，6.7～46.7%重量的碳酸钙，6.7～66.7%重 量的乳糖，0～5%重量的十二烷基硫酸钠，0.3～5%重量的聚维酮，2～10%重量的交联羧甲基纤维素钠，1～20%重量的微晶纤维素，和0.3～3%的硬脂酸镁。 

优选地，所述药物组合物包含6.7～10%重量的阿托伐他汀钙。 

优选地，所述药物组合物包含6～20%重量的微晶纤维素。 

优选地，所述药物组合物包含0.1～5%重量的十二烷基硫酸钠。 

此外，本发明的药物组合物为口服剂型，优选为片剂或胶囊剂的形式，更优选为片剂。 

根据本发明的具体实施方式，所述药物组合物含有：10mg的依折麦布、10mg的阿托伐他汀钙、60mg的碳酸钙、30mg的乳糖、10mg的交联羧甲基纤维素钠、1mg的十二烷基硫酸钠、1mg的聚维酮、27.5mg的微晶纤维素和1.5mg的硬脂酸镁。