[发明专利]包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种包含胆固醇吸收抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含胆固醇吸收抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、药学上可接受的填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂；

优选地，所述药物组合物还包含重量吸收增进剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述胆固醇吸收抑制剂为依折麦布；所述HMG-CoA还原酶抑制剂为阿托伐他汀钙；

优选地，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙、预胶化淀粉、淀粉、糖粉、糊精中的一种或多种，优选为乳糖和/或碳酸钙；

所述黏合剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素、淀粉浆、明胶、聚乙二醇、蔗糖中的一种或多种，优选为聚维酮；

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉中的一种或多种，优选为交联羧甲基纤维素钠；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠（镁）中的一种或多种，优选为硬脂酸镁；

所述重量吸收增进剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯和泊洛沙姆中的一种或多种，优选为十二烷基硫酸钠。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含依折麦布、阿托伐他汀钙、碳酸钙、乳糖、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和硬脂酸镁；优选还包含十二烷基硫酸钠；

进一步优选地，所述药物组合物还包含羟丙基纤维素、预胶化淀粉。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含0.8～10%重量的依折麦布，1～10%重量的阿托伐他汀钙，6.7～46.7%重量的碳酸钙，6.7～66.7%重量的乳糖，0～5%重量的十二烷基硫酸钠，0.3～5%重量的聚维酮，2～10%重量的交联羧甲基纤维素钠，1～20%重量的微晶纤维素，和0.3～3%的硬脂酸镁；

优选地，所述药物组合物包含6.7～10%重量的阿托伐他汀钙；

优选地，所述药物组合物包含6～20%重量的微晶纤维素；

优选地，所述药物组合物包含0.1～5%重量的十二烷基硫酸钠。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服剂型，优选为片剂或胶囊剂的形式，更优选为片剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：10mg的依折麦布、10mg的阿托伐他汀钙、30mg的碳酸钙、60mg的乳糖、10mg的交联羧甲基纤维素钠、1mg的十二烷基硫酸钠、1mg的聚维酮、26.5mg的微晶纤维素和1.5mg的硬脂酸镁；

或者，所述药物组合物含有：10mg的依折麦布、20mg的阿托伐他汀钙、60mg的碳酸钙、120mg的乳糖、20mg的交联羧甲基纤维素钠、2mg的聚维酮、2mg的十二烷基硫酸钠、53mg的微晶纤维素和3mg的硬脂酸镁；

或者，所述药物组合物含有：10mg的依折麦布、40mg的阿托伐他汀钙、120mg的碳酸钙、240mg的乳糖、40mg的交联羧甲基纤维素钠、4mg的聚维酮、4mg的十二烷基硫酸钠、106mg的微晶纤维素和6mg的硬脂酸镁；

或者，所述药物组合物含有：10mg的依折麦布、80mg的阿托伐他汀钙、240mg的碳酸钙、480mg的乳糖、80mg的交联羧甲基纤维素钠、8mg的聚维酮、8mg的十二烷基硫酸钠、212mg的微晶纤维素和12mg的硬脂酸镁。

7.根据权利要求1至6中任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

（1）将依折麦布、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中混合均匀；

（2）将聚维酮加入溶剂制成溶液，然后加入步骤（1）得到的混合物中制颗粒，干燥后整粒；以及

（3）向步骤（2）得到的颗粒中加入阿托伐他汀钙、碳酸钙、微晶纤维素和硬脂酸镁，混合均匀；

其中，步骤（2）中的溶剂优选为纯化水或乙醇水溶液。