[发明专利]一种聚乳酸粒子的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种微粒的制备方法，具体涉及一种聚乳酸微粒的制备方法。

背景技术

作为一种研究热门的高分子材料，聚乳酸由于其对环境友好、生物相容性优良等特性，已经广泛应用于药物载体、食品、包装、仿生等领域。

由于制备技术和制造需求的限制，聚乳酸的的制备条件相对比较苛刻，常需要真空、无水、密闭的生产环境，所以其不能如一般聚合物那样采用边聚合边成粒的工序。这大大限制了其生产的规模和产品的应用。目前制备聚乳酸微粒的主要方法是已经公知的乳化-固化法，其实施手段为将聚乳酸溶解在有机溶剂中，在搅拌环境下借助表面活性剂将其稳定分散在水溶液中，形成乳液，随着溶剂的挥发，聚乳酸液滴逐渐固化成形。专利文献(公开号：101305985；公开号：101292961)采用咖啡酸或阿魏酸聚乳酸-羟乙基共聚物制备聚乳酸微球，平均粒径在10μm以下。但其操作不够便捷，或会导致工业成本的增加。专利文献(公开号：101392064；公开号：102211008A)则通过注射或可拆卸T型通道装置制备聚乳酸微球，其对加工设备要求较高，且制备微球粒径较大。专利(公开号102143996A)提供了一种制备双孔聚合物微球的方法并将其应用于生物支架材料，但这种方法对聚乳酸微球大小的控制有一定的局限性。专利(公开号1586704)报道了一种制备聚乳酸微球的方法，其操作工艺简单，条件温和，可用于药物载体等领域。然而，这种方法制备的微球粒径较大。非专利文献(硕士学位论文左金平，合肥工业大学，2007；Biomaterials，2006，27：152-159)分别报道了一些制备聚乳酸的方法，然而通过物理方法制备小粒径聚乳酸微粒，尤其是纳米级别的聚乳酸微粒较少提及。对于一般的化学方法，如乳液聚合，悬浮聚合等由于其工艺复杂等、产品质量不足等缺点，难以降低生产成本并在工业生产中大规模使用。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种简单有效的方法，能显著减小聚乳酸粒子的尺寸并具有较为均匀的粒径分布。

本发明提供一种聚乳酸粒子的制备方法，将聚乳酸、聚合物A和碱性组分溶解于溶剂中，加入沉淀剂析出固体后分离并干燥得到聚乳酸粒子；其中，所述溶剂为与水或醇互溶的，溶度参数为15Mpa^1/2～25Mpa^1/2的溶剂；所述聚合物A为能溶于溶剂和水的聚合物。

上述制备方法中，以溶剂总质量为100份计，各物料添加的量优选为：

所述聚乳酸的量是1质量份～20质量份；

所述聚合物A的量是1质量份～20质量份；

所述碱性组分的量是0.01质量份～10质量份。

考虑到生产成本及生产工序简单原则，以溶剂总质量为100份计，其中物料加入量进一步优选如下所示：

聚乳酸      5质量份～20质量份；

聚合物A     5质量份～20质量份；

碱性组分    0.05质量份～5质量份。

本发明中，对于沉淀剂没有特别限定，考虑到过多沉淀剂可能会造成成本的增加，而过少沉淀剂可能会降低沉淀的能力，故以溶剂总质量为100份计，沉淀剂优选为10质量份～500质量份；进一步优选为20质量份～200质量份.

在上述方法中，聚合物A的加入可以促使聚乳酸和聚合物A形成相分离的结构。为了使这种状态易于形成，优选聚合物A与聚乳酸的溶度参数(下文中有时称作“SP值”)之差较大的方案。

聚合物A的SP值应与聚乳酸相差1(J/cm³)^1/2以上，更优选2(J/cm³)^1/2以上，进而优选3(J/cm³)^1/2以上，特别优选5(J/cm³)^1/2以上，尤其优选8(J/cm³)^1/2以上。聚合物A的SP值应与聚乳酸相差1(J/cm³)^1/2以上时，容易相分离。

只要聚乳酸和聚合物A两者都在有机溶剂中溶解即可，没有特殊限定，作为SP值之差的上限优选20(J/cm³)^1/2以下，更优选15(J/cm³)^1/2以下，进而优选10(J/cm³)^1/2以下。