[发明专利]人参皂苷Compound-K酯类衍生物及其在制备防治动脉粥状硬化的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人参皂苷Compound-K的衍生物，特别涉及一种人参皂苷Compound-K 20-O-吡喃葡萄糖-磷酸酯（盐）、人参皂苷Compound-K 20-O-吡喃葡萄糖-磺酸酯（盐）、人参皂苷Compound-K 20-O-吡喃葡萄糖-丁二酸酯（盐）、人参皂苷Compound-K 3-O-磷酸酯（盐）及其在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。 

背景技术

动脉粥样硬化是多种严重心血管疾病（如冠心病、心绞痛、脑血管栓塞等）的共同病理基础，严重威胁人类健康。尽管目前多种降血脂药用于治疗动脉粥样硬化（如他汀类通过抑制HMG-CoA还原酶抑制内源性胆固醇合成、烟酸类通过抑制cAMP形成而降低甘油三酯水平、以及贝特类通过激动过氧化物酶体增殖体活化受体(PPAR)α降低甘油三酯水平），但其发病率仍居高不下，且逐年递增，提示其他重要致病机制的存在；加之现有降脂药物还可导致严重的不良反应，如横纹肌溶解（他汀类）、肝肾功能异常和诱发恶性肿瘤倾向（氯贝丁酯）等，故单纯降血脂尚不能满足抗动脉粥样硬化的需求。近年来关于动脉粥样硬化炎症免疫学机制的发现，为抗动脉粥样硬化新药物的研发提供了新的策略。 

发明内容

本发明的目的是提供人参皂苷Compound-K酯类衍生物。 

本发明的另一个目的是公开所述人参皂苷Compound-K酯类衍生物在制备防治动脉粥状硬化的药物中的应用。 

为实现本发明目的而采用的技术方案是这样的，包括四种人参皂苷Compound-K酯类衍生物： 

1、人参皂苷Compound-K 20-O-吡喃葡萄糖-磷酸酯或其药用盐，其结构式为：

在上式中，R₃、R₄、R₅、R₆选自H或-P(O)(OR₁)(OR₂)，但R₃、R₄、R₅、R₆不同时为H；所述-P(O)(OR₁)(OR₂)中的R₁、R₂选自H、Na⁺、K⁺或NH₄⁺。

上述化合物采用了Compound-K、POCl₃为合成原料。（Compound-K购于上海同田生物技术股份有限公司，含量≥97%）。 

2、人参皂苷Compound-K 20-O-吡喃葡萄糖-磺酸酯或其药用盐，其结构式为： 

在上式中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁选自H或-S(O)OR₇，但R₈、R₉、R₁₀、R₁₁不同时为H；所述-S(O)OR₇中的R₇选自H、Na⁺、K⁺或NH₄⁺。

上述化合物采用了Compound-K、磺酰氯为合成原料。 

3、人参皂苷Compound-K 20-O-吡喃葡萄糖-丁二酸酯或其药用盐，其结构式为： 

在上式中，R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆选自H或-C(O)(CH)₂COOR₁₂，但R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₆不同时为H；所述-C(O)(CH)₂COOR₁₂中的R₁₂选自H、Na⁺、K⁺或NH₄⁺。

上述化合物采用了Compound-K、丁二酸酐 为合成原料。 

4、人参皂苷Compound-K 3-O-磷酸酯或其药用盐，其结构式为：