[发明专利]一种β- PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及β-PMA的应用领域，具体是利用β-PMA和明胶为原料制备而成的一种β-PMA/明胶纳米胶囊及其制备方法。

背景技术

β-聚苹果酸(Poly（β-malic acid）, β-PMA)是一种由L-苹果酸通过-COOH和-OH聚合而成的阴离子聚合物。β-PMA是一种生物高分子材料，能够通过生物降解排出体外，无毒副作用，因其易修饰可与小分子物质聚合用作药物载体。同时，β-PMA有大量游离的羧基，带负电荷可以与带正电荷的物质明胶发生复凝聚形成微胶囊。应用到药物中从而提高药物药效并降低毒副作用，也可以用作香精的包埋降低成本使香精持久有效地发挥作用。在目前的研究报道中，β-PMA主要是用于脑癌的治疗，与5-氟尿嘧啶（5-Fu）结合发挥药效、也对其进行修饰与小分子物质交联，例如对利福平等药物进行修饰，产生靶向作用。

明胶是胶原蛋白水解而制成，用处极为广泛，明胶是胶囊、胶丸，微囊的主要原料；另外，栓剂、片剂、延效制剂等辅料也常用明胶。明胶的凝胶性、固水性、粘结性和溶解性等多种特性，使明胶在医药行业中有广泛的用途，使用明胶与β-PMA发生复凝聚产生微胶囊是有效可行的，并能有效的对药物进行释放而本身无毒副作用。

具有缓释或者控释功能的微球或微胶囊的研究是当今的热点，其可以用于医药领域也可以用于食品及香精香料领域。目前常用于制备微胶囊的方法有乳化法、喷雾干燥法以及复合凝聚法等。这些方法的工艺相对比较复杂，制备条件比较苛刻，同时由于反应体系中存在多种原料，容易引起一定的副反应带来副产物。

综上所述，将β-PMA与明胶组合到一起制成纳米胶囊将具有（1）超小的体积可以通过最细的毛细血管，避免巨噬细胞迅速清除，因此其在血液中持续时间大大延长；（2）可以穿透细胞和组织间隙到达靶器官，如肝脏、脾、肺、脊髓和淋巴；（3）可以通过生物降解性能、pH 值、离子及材料的温度敏感性控制其释放；（4）可以提高药效并减少毒副作用等性质，可以用于输送药物、多肽、蛋白质、疫苗、核酸、基因等。且目前未见有将β-PMA与明胶组合到一起制成纳米胶囊的报道。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种β-PMA/明胶纳米胶囊。

本发明的目的之二是提供上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法。

本发明的技术方案

一种β-PMA/明胶纳米胶囊，按质量比计算，即β-PMA：明胶为1：0.2～6，优选为1：0.6～3，将原料β-PMA和明胶利用聚电解质自组装原理制得β-PMA/明胶纳米胶囊；

所述的利用聚电解质自组装原理，即首先将β-PMA、明胶配制成水溶液，将明胶水溶液调pH为3.0～5.0，优选pH为3.2～4.2，通过边滴加边搅拌的方式将β-PMA水溶液滴加到明胶水溶液中并继续搅拌即得β-PMA/明胶纳米胶囊溶液，然后在真空条件下干燥36h得到β-PMA/明胶纳米胶囊；

所述的在真空条件下干燥即控制真空度为0.01MPa，温度为-60℃。

上述的一种β-PMA/明胶纳米胶囊的制备方法，包括如下步骤：

（1）、溶液的配制：

①、将β-PMA固体溶于超纯水中，得到质量浓度为0.5～4.0mg/mL的β-PMA水溶液，pH值为自然值；

②、将明胶固体溶于超纯水中，得到质量浓度为0.5～2.5 mg/mL的明胶水溶液，用浓度为10%的醋酸溶液调节明胶水溶液的pH值；

（2）、将步骤（1）中①所得的β-PMA水溶液通过边滴加边搅拌的方式加入到步骤（1）中②所得明胶水溶液中，得β-PMA水溶液与明胶溶液的混合液；

上述滴加过程控制滴加速度为5～10mL/h，搅拌速度为200～400r/min；

（3）、将步骤（2）所得的β-PMA水溶液与明胶水溶液的混合液，控制转速为200～400r/min条件下继续搅拌反应20～60min，得到β-PMA/明胶纳米胶囊溶液； 

（4）、将步骤（3）所得的β-PMA/明胶纳米胶囊溶液离心，离心过程控制离心转速为1000～3000r/min，时间为5～10min，收集上清液在真空度为0.01MPa，温度为-60℃下干燥36h，即得β-PMA/明胶纳米胶囊。

上述所得的β-PMA/明胶纳米胶囊平均粒径为250～400nm(Nano-ZS纳米粒度激光仪，英国马尔文，水环境下，温度25℃)其多分散系数为0.17～0.33。

本发明的有益效果