[发明专利]可食性胶状组合物、胶状制剂以及胶状制剂的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及利用不挥发性有机溶剂而凝胶化的可食性胶状组合物、胶状制剂以及该胶状制剂的制造方法。

背景技术

现在，作为经口投与的药剂，普通片剂(uncoated tablet)、包衣片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、液剂等已投放市场。作为在口腔内崩解、通过消化道被吸收的制剂，口腔内崩解片、速溶型口腔内薄膜已经投放市场，使在口腔内不咀嚼而仅通过唾液使其崩解或溶解而服用的患者以及看护者的受益得到提高的剂型正受到注目。

有如下背景：随着高龄人口的增加，对饮食物的摄取有障碍即所谓咀嚼·吞咽困难的患者增加，另外，根据《最适合向高龄者投与的新制剂和新包装容器的制作研究》这一1988年杉原正泰等报告的旧厚生省(现厚生劳动省)silver science研究报告，作为未来期望的药物的剂型，可列举出半固体制剂(果冻、酸奶、布丁)。

也有该背景，近年，含有药物的胶状制剂的开发正在推进，本国内也已经有数种制品在销售。

但是，这些胶状制剂均为用勺子等服用的分装型，或者从袋中挤出服用的枕型包装型。或者，并非该胶状制剂自身在口腔内溶解的类型，而是通过吞咽时的物理力而容易地扩散的类型。

另外，例如作为含水的胶状型的剂型，例如公开了含有卡拉胶、刺槐豆胶、聚丙烯酸或其部分中和物或盐的胶状制剂(专利文献1)；由胶状基剂和碱金属盐类组成的药用胶状组合物(专利文献2)；含有卡拉胶、瓜尔豆胶和聚丙烯酸或其部分中和物或盐的药用胶状组合物(专利文献3)。

但是，这些胶状制剂使用了高温(60~100℃左右)的热可逆性胶凝剂，或使用了通过将胶凝剂交联的不可逆性胶凝剂，并非胶状制剂自身在口腔内溶解的类型，而是利用吞咽时的物理力而容易地扩散的类型。另外，这些现有的胶状制剂，由于调制时需要高温，或使用金属盐作为交联剂，因此特别是含有热稳定性差的药剂、与金属盐的相互作用高的蛋白质、多肽时，可能其稳定性成为问题。

另外，这些现有的胶状制剂，都为通过水而凝胶化的制剂，进而由于包含天然多糖类作为胶凝剂、包含糖类作为添加剂，因而容易产生霉菌等菌类，存在在制造工序中需要加热灭菌等、进而需要添加防腐剂的问题点。另外，由于包含大量水，也有向肾脏病、心脏病所代表的需要进行水分限制的患者投与较困难的问题点。进而，由于水从组合物中透过包装材料而挥发，因此在保管稳定性方面，有需要透湿性高的高价包装材料的问题点。

对于这些问题点，作为不含水的干燥型的薄膜状剂型、由唾液凝胶化的制剂，例如公开了具有使用交联化羧乙烯聚合物的水膨润性凝胶形成层和药物含有层的制剂(专利文献4)。

然而，这种薄膜形状的制剂由于使用了水溶性聚合物而使其在口腔内溶解或膨润，因此需要一定的唾液量，对于吞咽困难的患者，可能会需要长时间来溶解。另外，由于容易吸收水分，因此有容易附着在口腔粘膜上而容易感到不适感的缺点。特别是口腔内溶解型的薄膜制剂的情况下，其溶解性与薄膜的厚度、尺寸有相关关系，作为结果，使其含有超过100mg的药物量是困难的。关于制造方法，公开了通过用水作为溶剂使水溶性聚合物溶解、使药物在其中溶解并加热干燥来调制这种薄膜形状的制剂的方法，特别是不耐热的药物的情况下，通过加热，药物含量可能会降低。另外，药物为液体的情况下，由于薄膜状的制剂可能溶解，因此可能难以维持一定的形状。

此外，作为通过添加水而使胶状物复原的组合物，例如公开了将包含天然结冷胶的含水凝胶干燥而成的干燥凝胶(专利文献5)；将选自黄原胶与刺槐豆胶的混合物、黄原胶与塔拉胶的混合物中的至少一种溶解而成的溶解液冷冻干燥，并将该冷冻干燥胶状物切成1~3mm尺寸而成的胶状干燥物(专利文献6)。

然而，专利文献5公开的干燥凝胶，即使添加水或含药物溶液，也难以充分地还原成胶状组合物或胶状制剂，专利文献6公开的胶状干燥物需要切割干燥胶状物的工序和添加水后搅拌该冷冻干燥胶状物的操作，考虑到生产损失、含量损失、异物的污染等风险，存在欠缺作为药物组合物的方便性的缺点。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平9-187233号公报

专利文献2：日本特开2004-99558号公报

专利文献3：日本特开2004-99559号公报

专利文献4：日本特许第4267926号公报

专利文献5：日本特许第3671269号公报

专利文献6：日本特许第3835544号公报