[发明专利]一种碳酸酐酶抑制剂的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其是一种碳酸酐酶抑制剂的新用途。 

背景技术

皮肤真菌病是由真菌感染皮肤、黏膜、毛发和指甲等引起的感染性疾病。真菌对于健康人体而言通常是条件致病菌，但是当机体抵抗力降低、外部因素不良时，就有可能造成全身或局部真菌感染。我国东南沿海及南海岛礁等重要战略要地地处热带、亚热带，这些地区常年高温、湿度大，利于真菌繁殖，热区部队皮肤真菌病发病率高，尤其在热区执行特殊任务(如抗洪抢险等)的部队中，由于疲劳、机体抵抗力降低，使皮肤真菌病的患病率急剧上升。瘙痒是皮肤真菌病的典型临床表现，易传染、易复发，不仅影响患者身体健康，而且严重影响患者的生活质量，尤其是真菌引起的阴囊炎，给患者的身心带来巨大的痛苦。因此，研究一种皮肤真菌病特效防治药物对维护热区部队官兵的身体健康、提高患者的生活质量、保障和提高热区部队的有生力量和军事作业能力，具有重要的社会和军事意义。 

热区部队中皮肤真菌病中，手足癣、体股癣等最为常见，约占所有皮肤病的1/4，在感染性皮肤疾病中居首位。热区皮肤真菌病的致病菌以红色毛癣菌为主，其次为须癣毛癣菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌等。但近年来热带念珠菌引起的甲真菌病、体股癣、手足癣等皮肤真菌病的比例在逐渐增加，热带念珠菌亦已经成为皮肤真菌病的重要病原菌。 

自20世纪30年代末，首个从微生物发酵代谢产物中分离的灰黄霉素用于临床以来，抗真菌药物的研究得到很大的发展，近年来已有不少药物用于临床。目前，报道的抗真菌药物主要包括下面几大类：(1)多烯类，(2)多肽与氨基酸类，(3)烯丙胺类，(4)氮唑类，(5)金属络合物，(6)天然产物中的抗真菌成分，包括萜类、酰胺类、醌类、香豆素类、皂苷、黄酮类等，以及用于治疗真菌病的植物油：大蒜、肉桂、丁香、茴香、珊瑚姜、姜黄和小蘖碱等。另外，近年来在病原真菌致病机制研究进展的基础上，开展了针对几个新作用靶点，如真菌细胞壁的β葡聚糖、几丁质合成酶、天冬氨酸蛋白酶等的新药研究。 

目前，临床上应用的抗真菌药物主要以抑制合成致病菌细胞壁结构的药物为主，由于抗真菌药物的靶标特异性、毒副作用、体内生物利用度等的局限性，严重影响了其在临床的应用。同时，真菌对现有药物如氟康唑等的耐 药菌株产生，并有日渐增加的趋势。另外，近年来，由于细胞毒性药物、广谱抗感染药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂的滥用，导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，使真菌病的发病率日趋增高。因此，抗真菌的治疗面临严峻的挑战。而将真菌基因组学、分子模拟技术、组合化学技术等新方法、新技术应用于抗真菌药物研究，致力于探索具有新作用机制或作用靶位的抗真菌药物，深入研究各类药物与靶点的作用机制，为寻求作用于特异靶标的新一代高效、广谱、低毒的抗真菌药物提供了新的思路。 

碳酸酐酶(Carbonic anhydrase，CA)是一种含Zn²⁺金属酶，能有效地催化CO₂和HCO₃^-的可逆水合反应。根据其遗传学差异，CAs分为五个家族α，β，γ，δ，ε。其中β-CAs的研究近年来开始报道，已经从植物、原核生物及真菌中鉴定出β-CAs的存在，但没有在人体中发现β-CAs。在CN201010266763.2中公开了系列靶向碳酸酐酶的磺胺类化合物及其制备抗缺氧药物的应用，包括{5-[N，N-(4-甲基苯甲基)，苯磺酰基-胺基]-1，3，4-噻二唑-2-基}磺酰胺。目前尚未见到关于皮肤真菌病致病菌β-CA作用及其抑制剂研究的报道。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种碳酸酐酶抑制剂的新用途。 

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是： 

一种碳酸酐酶抑制剂在制备抗真菌药物方面的应用，所述碳酸酐酶抑制剂为{5-[N，N-(4-甲基苯甲基)，苯磺酰基-胺基]-1，3，4-噻二唑-2-基}磺酰胺，其化学结构为： 

优选的，上述碳酸酐酶抑制剂在制备抗浅部真菌病药物方面的应用。 

优选的，上述碳酸酐酶抑制剂的应用，所述真菌包括白假丝酵母菌(Candida albicans和Candida albicans)、近平滑假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带念珠菌、新生隐球菌、石膏状小孢子菌、红色毛癣菌及烟曲霉菌。 

本发明的有益效果是：