[发明专利]一种高效滤除白细胞的组合滤膜及其制法和白细胞过滤器

说明书

技术领域

本发明涉及白细胞过滤器的应用领域，具体地说涉及一种高效滤除白细胞的组合滤膜及其制法，以及用含有组合滤膜制成的白细胞过滤器，用于全血在线过滤。

背景技术

输血过程中去除白细胞有许多益处，现在已成为人们的共识，目前常用最有效的方法是采用白细胞过滤器。第一代白细胞过滤器(1log滤除率)，能够防止非溶血性发热反应；第二代白细胞过滤器(2log滤除率)，能够防止以白细胞为宿主的病毒传染；第三代白细胞过滤器(3log滤除率)，能够防止HLA免疫反应。随着基础医学的发展，人们发现白细胞4log滤除率(即白细胞的去除率达到99.99％)，能够稳定受血者的免疫调节，同时，4log滤除率是许多发达国家对白细胞过滤器提出的质量标准。

现代科学发现白细胞在储存过程中会释放多种细胞因子，引起病人类过敏样反应，白细胞在抗凝全血中储存72小时后会发生凋亡、产生白细胞碎片。美国FDA建议采血后72小时内滤除白细胞，称之为储存前过滤(Pre-storage Filtration)。在应用时多数血液中心是在采集全血后6小时内过滤白细胞，过滤后血液经过离心制得新鲜血液成分。

现在白细胞过滤技术发展的另一个特征为白细胞过滤器安装在塑料四联袋上，实现全血在线(in-line)过滤。但是目前我国大多数企业生产的白细胞过滤器为全血储存后过滤型，也称为床边型(Bed-side Type)，它的特点是血液先保存、后过滤，其缺陷是白细胞在贮存期会释放大量代谢产物、多种白细胞因子、会引起病人类过敏样输血反应。

随着我国医疗卫生水平逐步提高，国家强调各种医疗产品要与国际水平接轨，在国内发展和推行储存前过滤白细胞及4log去除白细胞是白细胞过滤技术研究和发展的方向。目前国内生产的白细胞过滤器的过滤介质多数用电晕法进行表面处理，电晕法处理的过滤介质随着时间的推移会发生电晕衰减，而且环境温度越高，电晕衰减越快，通常电晕法处理的聚酯纤维无纺布作为过滤介质在使用时表现为亲水性下降，血液过滤速度降低，会发生过滤性阻塞，有部分产品通过肉眼可见无纺布过滤膜上出现明显白色斑块，因此经电晕法处理的过滤膜不适用于高温灭菌，也就不能够实现全血在线过滤。

鉴于电晕法的缺陷，为了提高无纺布的亲水性、改变无纺布表面带电荷状况，有些生产企业用丙烯酸类共聚物涂覆无纺布。但是在高温灭菌条件下外涂的共聚物会发生玻璃化改变，导致共聚物所带的正电荷下降，降低了滤膜对白细胞的吸附力，最终结果使得白细胞过滤器的滤除率下降，不能达到3log去除白细胞的基本要求。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种性能稳定、适用于高温灭菌且高效滤除白细胞的组合滤膜；本发明第二个目的是提供所述组合滤膜的制备方法；本发明第三个目的是提供上述组合滤膜制成的过滤器，用于对全血中的白细胞进行在线过滤，并实现高效滤除白细胞；本发明最后一个目的是提供上述白细胞过滤器的应用。

对于一种高效滤除白细胞的组合滤膜，包括两层无纺布、以及夹在两层无纺布之间的玻璃纤维膜，所述无纺布外涂覆丙烯酸类共聚物。

本发明所述的无纺布为聚酯纤维无纺布，本发明所述的丙烯酸类共聚物配成合适的浓度，浸润无纺布和玻璃纤维膜，涂覆在纤维膜表面。所述丙烯酸类共聚物为若干丙烯酸单体或丙烯酸酯单体及其衍生物构成，通过共聚、交联、等方式合成共聚物。所述丙烯酸类共聚物通过共聚合成，它具有医用高分子材料必备的一般特性，又突出表现为亲水性和带正电性，可以吸附带负电荷的白细胞。作为本发明的优选方案，所述丙烯酸类共聚物包括甲基丙烯酸羟乙酯单体、甲基丙烯酸胺乙酯单体、甲基丙烯酸甲酯单体。

本发明利用两层无纺布和一层玻璃纤维膜制成“夹心”式组合滤膜，所述玻璃纤维膜和无纺布的质量比为0.54～2.80∶1。

作为本发明的优选方案，所述玻璃纤维膜采用无碱玻璃纤维或中碱玻璃纤维制成；作为本发明的最优方案，所述玻璃纤维膜采用无碱玻璃纤维制成。

所述玻璃纤维的直径为0.5～5μm。作为本发明的优选方案，所述玻璃纤维的直径为0.5～3μm。

所述组合滤膜的平均孔径为10～15μm。

对于本发明一种高效滤除白细胞的组合滤膜的制备方法，在一层无纺布上均匀浇洒玻璃纤维浆液，负压抽吸，再覆盖上另一层无纺布，经热辊碾压、烘干，然后浸润在丙烯酸类共聚物的溶液中，浸润一段时间后取出烘干制得。