[发明专利]一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物及其制备药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物及其制备药物用途。 

背景技术

穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees的干燥地上部分，化学成分和药理实验表明，穿心莲的活性成分是以穿心莲内酯为代表的二萜类化合物为主[国家中医药管理局.中华本草·第7册.上海：上海科学技术出版社，1999：439]，穿心莲内酯的结构为： 

分子式：C₂₀H₃₀O₅，为无色方型方型结晶，m.p.230-232℃，[α]₀²⁰-126°(c0.2，H₂O)。味极苦，可溶于甲醇、乙醇、丙醇、吡啶，微溶于氯仿、乙醚，难溶于水及石油醚。因此，口服制剂通常制片剂、胶囊剂、滴丸、软胶囊；因穿心莲内酯不溶于水，给制备液体制剂带来了困难，目前，已有多种方法被用来转化穿心莲内酯成各种衍生物，以改善穿心莲内酯的水溶性。一般提取穿心莲内酯后制备成各种水溶性衍生物的注射液，如与亚硫酸钠加硫酸或与亚硫酸氢钠发生加成反应，制得的水溶性磺酸盐，亚硫酸氢钠穿心莲内酯(莲必治注射液)，琥珀酸半酯单钾盐，穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐(炎琥宁注射液)或14-脱羟-11，12-二脱氢穿 心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯单钾盐，但上述盐在水中溶解度、稳定性不是很好。 

发明内容

本发明提供了一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)的组合物， 

其中所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)的结构式如下： 

R可以为钠或钾； 

所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)的结构式如下： 

R₁可以为钠或钾； 

其中所述17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)的分子式： 

R₂、R₃可以为钠或钾； 

其中所述的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物是由下列重量配比制成的：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)10％～65％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)10％～65％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)10％～60％。 

优选的，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)14％～57％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)13％～58％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)14％～52％。 

优选的，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)19％～51％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)17％～50％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)19％～46％。 

优选的，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)24％～46％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)23％～45％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)24％～40％。 

优选的，其中所述的该组合物是由下列重量配比制成的：17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)29％～40％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)28％～37％、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-硫酸酯钠(或钾)29％～35％。