[发明专利]双特异性抗-EGFR/抗-IGF-1R抗体无效
申请号: | 201210082305.2 | 申请日: | 2009-09-21 |
公开(公告)号: | CN102643345A | 公开(公告)日: | 2012-08-22 |
发明(设计)人: | 乌尔里希·布林克曼;丽贝卡·克罗斯代尔;维尔马·劳;克里斯蒂安·吉尔德斯;埃克·霍夫曼;克里斯蒂安·克莱因;克劳斯-彼得·金克勒;沃尔夫冈·谢弗;扬·奥拉夫·斯特拉克;巴勃罗·乌马纳 | 申请(专利权)人: | 罗氏格黎卡特股份公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 张莹 |
地址: | 瑞士施利*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特异性 egfr igf 抗体 | ||
1.结合EGFR和IGF-1R的双特异性抗体,其包含结合EGFR的第一抗原结合位点和结合IGF-1R的第二抗原结合位点,所述双特异性抗体特征在于
i)所述抗原结合位点每个是一对抗体重链可变结构域和抗体轻链可变结构域;
ii)所述第一抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:1的CDR3区域,SEQ ID NO:2的CDR2区域,和SEQ ID NO:3的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:4的CDR3区域,SEQ ID NO:5的CDR2区域,和SEQ ID NO:6的CDR1区域;和
iii)所述第二抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:11的CDR3区域,SEQ ID NO:12的CDR2区域,和SEQ ID NO:13的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:14的CDR3区域,SEQ ID NO:15的CDR2区域,和SEQ ID NO:16的CDR1区域;
或所述第二抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:17的CDR3区域,SEQ ID NO:18的CDR2区域,和SEQ ID NO:19的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:20的CDR3区域,SEQ ID NO:21的CDR2区域,和SEQ ID NO:22的CDR1区域。
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于:
i)所述第一抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:1的CDR3区域,SEQ ID NO:2的CDR2区域,和SEQ ID NO:3的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:4的CDR3区域,SEQ ID NO:5的CDR2区域,和SEQ ID NO:6的CDR1区域;和
ii)所述第二抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:11的CDR3区域,SEQ ID NO:12的CDR2区域,和SEQ ID NO:13的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:14的CDR3区域,SEQ ID NO:15的CDR2区域,和SEQ ID NO:16的CDR1区域。
3.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于:
i)所述第一抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:1的CDR3区域,SEQ ID NO:2的CDR2区域,和SEQ ID NO:3的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:4的CDR3区域,SEQ ID NO:5的CDR2区域,和SEQ ID NO:6的CDR1区域;和
ii)所述第二抗原结合位点在重链可变结构域中包含SEQ ID NO:17的CDR3区域,SEQ ID NO:18的CDR2区域,和SEQ ID NO:19的CDR1区域,并且在轻链可变结构域中包含SEQ ID NO:20的CDR3区域,SEQ ID NO:21的CDR2区域,和SEQ ID NO:22的CDR1区域。
4.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于:
i)所述第一抗原结合位点包含SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:8作为重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10作为轻链可变结构域,
ii)所述第二抗原结合位点包含SEQ ID NO:23或SEQ ID NO:24作为重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:25或SEQ ID NO:26作为轻链可变结构域。
5.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其特征在于:
i)所述第一抗原结合位点包含SEQ ID NO:8作为重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:10作为轻链可变结构域,
ii)所述第二抗原结合位点包含SEQ ID NO:23作为重链可变结构域,和包含SEQ ID NO:25作为轻链可变结构域。
6.根据权利要求1-5中任一项的双特异性抗体,其特征在于所述抗体是二价的、三价的或四价的。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的双特异性抗体,其特征在于所述抗体是通过在Asn297具有糖链而被糖基化的,其中在所述糖链中的岩藻糖的量是65%以下。
8.药物组合物,其包含根据权利要求1-7所述的双特异性抗体。
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