[发明专利]红霉素6,9亚胺醚的制备方法有效
申请号: | 201210074532.0 | 申请日: | 2012-03-21 |
公开(公告)号: | CN103319551A | 公开(公告)日: | 2013-09-25 |
发明(设计)人: | 王俊臣;陈彦龙;张卫民;王媛;焦国华;孟利沙;藏文生;任清华;王振兵 | 申请(专利权)人: | 河南天方药业股份有限公司 |
主分类号: | C07H17/00 | 分类号: | C07H17/00;C07H1/00 |
代理公司: | 北京中誉威圣知识产权代理有限公司 11279 | 代理人: | 李春晅;郭振兴 |
地址: | 463000 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 红霉素 亚胺 制备 方法 | ||
1.一种红霉素6,9亚胺醚的制备方法,其包括如下步骤:
1)以低级醇为反应溶剂,由硫氰酸红霉素和羟胺反应生成红霉素硫氢酸盐;
2)HPLC监控红霉素含量低于0.5%时向反应混合物中滴加水,以及与水不互溶的弱极性有机溶剂,充分混合后加入碱液调pH=9~12,静止分层,弃去水层;
3)向有机层中加入甲磺酰氯或者甲苯磺酰氯进行贝克曼重排反应生成红霉素6,9亚胺醚。
2.如权利要求1所述的红霉素6,9亚胺醚制备方法,在步骤2)弃去水层后,进一步蒸出有机层中有机溶剂。
3.如权利要求1所述的红霉素6,9亚胺醚制备方法,其中所述的低级醇为:甲醇、乙醇、丙醇、丁醇中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的红霉素6,9亚胺醚制备方法,其中所述的与水不互溶的弱极性有机溶剂为:甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、石油醚中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的红霉素6,9亚胺醚制备方法,其中所述步骤3)中,以摩尔比计,甲磺酰氯或者对甲苯磺酰氯添加量相对于所投入的红霉素过量1-2倍。
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