[发明专利]一种用于溶解胆固醇型结石的含有单月桂基磷酸酯的溶石剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于溶解胆固醇型结石的新型溶石剂，特别是该溶石剂中含有单月桂基磷酸酯。

背景技术

随着生活水平的提高，胆结石的发病率逐年升高，据统计，目前国内外有10％左右的人群在忍受着结石病带来的痛苦，因此探索一种有效治疗结石病的方法当务必急。

目前手术切除胆囊是治疗胆囊结石的主要手段，但胆囊切除术不仅治疗费用高，手术风险大，同时切除胆囊会给人们今后的生活带来一定的不便。除此之外，一些患者，比如年老体弱、肥胖以及患有其他重要脏器疾病，根本不适合进行胆囊切除术的治疗，因此，发展非手术治疗结石病的方法意义重大。

口服药物治疗是最为理想的治疗方法，自1937年Neubridge尝试用口服胆汁酸的方法治疗结石病以来，一些其它的药物也被相继的开发出来，比如鹅脱氧胆酸，熊脱氧胆酸，Pravastatin，中草药制剂等。但总起来说，口服药物溶石具有疗效差，疗程长，费用高，复发率高等缺点，亟待进一步的发展。

直接灌注溶石法也是一种较为理想的治疗结石病的方法，由于通过经皮经肝胆道置管(PTCD)或经内镜下逆行胆囊插管(ERCG)等途径，溶石剂灌注进入胆囊，能够直接和胆石接触，因此直接灌注溶石法治疗时间短，收效快。但该治疗方法的推广需要寻找一种对人体安全的溶石剂。乙醚是最早被应用的溶石剂，但由于乙醚沸点低于体温，进人体内后汽化而产生高压，使病人产生剧烈腹痛而未被广泛接受。随后右旋柠烯，单辛酸甘油酯，乙基丙酸等相继被用作直接灌注溶石法的溶石剂，但它们或多或少存在溶石率不高或者毒副作用大等问题而未被进一步的应用。

目前，最为有效的溶石剂为甲基叔丁醚，其溶石作用较辛酸甘油酯强50倍，对胆固醇类结石完全溶石率为90～96％。自甲基叔丁醚被用作溶石剂以来，国内外很多学者对甲基叔丁醚的毒副作用进行了相关的研究，实验结果表明甲基叔丁醚对人体基本上是安全的，但其单独作为溶石剂存在着一定缺陷，比如尽管甲基叔丁醚的沸点为55.7℃，高于人的体温，但甲基叔丁醚的挥发性比较强，应用于人体时仍存在因挥发而产生高压的问题。同时，甲基叔丁醚会产生使人非常不舒服的刺激性气味。

发明内容

为了克服现有溶石剂的上述问题，本发明人研究发现，通过向甲基叔丁醚中添加单月桂基磷酸酯，不但可以相应降低甲基叔丁醚的饱和蒸汽压，而且由于相对而言降低了甲基叔丁醚的百分含量，因此也相应降低了其气味的刺激性，从而获得一种用于溶解胆固醇型结石的新型溶石剂，在此基础上完成了本发明。

因此，本发明的主题是提供一种用于溶解胆固醇型结石的混合溶石剂，其包含甲基叔丁醚和单月桂基磷酸酯，并且基于1mL的甲基叔丁醚计，单月桂基磷酸酯的质量为0.05～0.60g。

本发明人对胆固醇的溶解情况进行了大量实验研究，结果发现，在一定量的甲基叔丁醚中随着单月桂基磷酸酯加入量的增加，混合溶液对胆固醇的溶解量逐渐增大，而混合溶液的气味则逐渐变小。

相对于1mL的甲基叔丁醚而言单月桂基磷酸酯的质量为0.05g时，混合溶液对胆固醇的溶解量比没有单月桂基磷酸酯情况下已有显著增加；当相对于1mL的甲基叔丁醚而言单月桂基磷酸酯的质量为0.10g时，混合溶液对胆固醇的溶解量比没有单月桂基磷酸酯情况下即已增加50％。

随着混合溶液中单月桂基磷酸酯加入量的增加，一直稳定保持着对胆固醇较大的溶解量，然后又有所降低。

比如当相对于1mL的甲基叔丁醚而言单月桂基磷酸酯的质量为0.20g、0.30g和0.40g时，混合溶液对胆固醇的溶解量比没有单月桂基磷酸酯情况下都增加50％左右；当相对于1mL的甲基叔丁醚而言单月桂基磷酸酯的质量为0.50g时，混合溶液对胆固醇的溶解量比没有单月桂基磷酸酯情况下仍然增加30％以上，但比最大溶解值有所降低；而当相对于1mL的甲基叔丁醚而言单月桂基磷酸酯的质量为0.60g时，混合溶液对胆固醇的溶解量比没有单月桂基磷酸酯情况下增加约20％。

因此，根据本发明，所述用于溶解胆固醇型结石的混合溶石剂中，基于1mL的甲基叔丁醚计，单月桂基磷酸酯的质量为0.05～0.60g，优选0.10～0.50g，更优选0.10～0.40g。

本发明人发现，单月桂基磷酸酯对胆固醇具有增溶作用，因此当向甲基叔丁醚中加入少量单月桂基磷酸酯时，混合溶液对胆固醇就表现出较高溶解性；当甲基叔丁醚中单月桂基磷酸酯加入量增加时，混合溶液对胆固醇的溶解量比较稳定地保持在较高水平，但此时混合溶液的粘度也逐渐增大，当粘度达到某一数值后，增大的粘度就会一定程度上阻碍胆固醇的溶解。