[发明专利]一种核黄素磷酸钠化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种核黄素磷酸盐，具体讲，涉及一种核黄素磷酸钠晶体化合物。

背景技术

核黄素(riboflavin)又名VB2，化学名称为6，7-二甲基-10-(1′-D-核糖醇基)-异咯嗪，是人体新陈代谢的酶系统的一个重要的组成部分，为机体内许多酶系统的重要辅基-黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，FAD)与黄素单核苷酸(flavin mononucleotide，FMN)的组成成分，参与机体的能量代谢和物质代谢。如果机体严重缺乏核黄素，就会影响到生物体内正常的氧化作用，引起物质代谢紊乱，使机体出现一系列病症，如：口角炎、舌炎、鼻和脸部的脂溢性皮炎；眼睛角膜发红，充血等。核黄素磷酸钠(riboflavin sodium phosphate，riboflavin5′-phosphate sodium)是核黄素的重要衍生物，其生理作用与核黄素基本相同，但在水中的溶解度大大增加，易于被机体吸收利用，可制成注射液在临床上使用。

专利200910304162.3公开了“一种核黄素磷酸钠组合物注射液及制备方法”，该核黄素磷酸钠组合物注射液由核黄素磷酸钠、枸橼酸、氢氧化钠组成。但该专利没有对核黄素磷酸钠的晶体做进一步的研究。

专利申请201110110744.5申请保护了一种核黄素磷酸钠的晶体化合物，并进一步保护了该核黄素里酸钠晶体的药物组合物。

本发明人对核黄素磷酸钠的结晶做了进一步的研究，通过反复试验，通过外加声场得到了一种稳定性良好、粒度均匀的核黄素磷酸钠的新晶型，其XRPD图与现有技术具有不同的特征峰参数。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种核黄素磷酸钠晶体化合物。

为实现本发明的发明目的，采用的技术方案为：

一种核黄素磷酸钠化合物，其特征在于，所述的核黄素磷酸钠化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为12.4°、13.3°、14.7°、16.1°、16.9°、18.1°、18.9°、19.9°、20.9°、21.5°、22.7°、24.0°、24.7°、25.4°、26.7°、27.4°和28.2°显示有特征峰；其结构式为：

本发明的第一优选技术方案为：所述核黄素磷酸钠晶体的主粒径为5～15μm，分布宽度为2～20μm；优选主粒径为6～12μm，分布宽度为3～18μm。

本发明的第二优选技术方案为：所述核黄素磷酸钠晶体化合物的制备方法包括以下步骤：

1.将核黄素磷酸钠固体按质量比为1∶50～100加入到蒸馏水中，溶解均匀，将溶液降温至1～10℃，优选2～7℃；

2.在频率为25～30KHz、输出功率为20～40W的声场下，加入与核黄素固体溶液温度相同的无水乙醇、无水丙酮和无水1，2-丙二醇的混合溶液，边加边搅拌；

3.混合溶剂加完后撤去声场，于20～25℃条件下静置养晶1～5小时；

4.过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥3～6小时，得到核黄素磷酸钠晶体。

本发明的第二优选技术方案为：所述的无水乙醇、无水丙酮和无水1，2-丙二醇的体积比为1∶0.1～0.5∶0.01～0.2，优选1∶0.2～0.4∶0.02～0.1，更优选1∶0.25～0.4∶0.05～0.075

本发明的第三优选技术方案为：所述无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇混合溶液加入的速度为v＝M/600～M/240，其中M为核黄素磷酸钠固体水溶液的体积，单位为毫升，速度v的单位为毫升/分钟。

本发明的第四优选技术方案为：所述加入的无水环己醇、无水乙醇与无水异丙醇的混合溶液的时间为2～4小时。

本发明的第五优选技术方案为：所述声场的频率为20～30KHz、输出功率为25～35W。

本发明的第六优选技术方案为：在步骤(2)中的搅拌速度为60～180转/分钟，优选90～180转/分钟，更优选90～150转/分钟。

下面对本发明的内容做进一步的说明：