[发明专利]一种水包油型复方硝唑尼特纳米乳及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种可以用于人或畜禽原虫（微小隐孢子虫、阿米巴原虫等）、蠕虫（大部分的线虫、绦虫和吸虫）、细菌（革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌）和病毒（轮状病毒等）等感染引起的疾病的治疗的一种水包油型复方硝唑尼特纳米乳及其制备方法。

背景技术

硝唑尼特别称硝唑克酰胺；邻[N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰]苯酚乙酸酯，是一种硝噻柳酸酰胺的衍生物。最初于20世纪70年代由Romark Laboratories公司成功研制开发，1996年在墨西哥首次作为抗寄生虫药物上市。英文商品名：Daxon和Colufase, 后陆续在澳大利亚、新西兰、美国等国上市，商品名CryptazTM，上市剂型为片剂（500mg）和干混悬剂（60ml，100mg/5ml）。美国于2002年11月22日批准硝唑尼特作为由隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫引起的12月-11岁儿童腹泻的治疗药物上市，剂型为混悬剂，商品名AlianaTM。硝唑尼特以广谱、高效、低毒，尤其是在抗耐药性厌氧菌和幽默螺旋菌中的特点，引起人们的高度重视。

临床研究表明：硝唑尼特有很强的抗原虫、蠕虫、细菌和病毒的活性。原虫包括：微小隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫，阿米巴原虫和小孢子虫等；蠕虫包括大部分的线虫、绦虫和吸虫，如猪带绦虫、微小膜壳绦虫和肝片吸虫等。细菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，特别是拟杆菌、梭状杆菌和幽门螺旋菌。资料显示，与阿苯达唑、甲苯达唑和甲硝唑相比，硝唑尼特的抗虫谱和抗菌谱更加广泛。其实际的作用机制虽尚未弄清，但被认为与抑制丙酮酸盐，铁氧化还原蛋白氧化还原酶的酶依赖性电子转移反应有关，后者对厌氧能量代谢至为重要。美国于2002年11月批准硝唑尼特作为由隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫引起的儿童腹泻的治疗药物上市。

作为当前较为理想的抗虫、抗菌和抗病毒新药，硝唑尼特具有多种优点：①治疗谱广泛，既可以驱虫，又可杀菌，抗病毒。②对机体的耐受性高，利用推广使用。③临床效果证明，对于HIV感染者并伴随感染微小隐孢子虫等肠道孢子形成类原虫所致长期慢性腹泻的治疗有了可能，将可能发挥更为重要的治疗作用。④国内市场巨大，而目前市场却几乎处于真空状态，且我国的原虫性腹泻率发病较高，有较大的医疗价值和市场开发价值。

目前临床上使用的硝唑尼特已知剂型为片剂和混悬剂，其他剂型几乎没有。片剂为传统制剂和常用制剂，制剂时需加入赋形剂并压缩制成，口服后药物溶出速度较慢，生物利用度低，且对于某些特殊病人会有不易吞服的缺陷；混悬剂中的药物微粒一般在0.5～10μm之间，属于热力学不稳定的粗分散体系，生物利用度也不高，稳定性较差。因此，有必要开发更好的硝唑尼特新剂型以代替旧剂型的不足，满足临床的使用。

发明内容

本发明针对上述问题及现有技术中存在的缺陷与不足，提供一种使用安全，疗效显著，药物生物利用度高，稳定性好的用于人和畜禽由于各种原虫、线虫、绦虫、吸虫、细菌和病毒等感染所引起的疾病的治疗的一种水包油型复方硝唑尼特纳米乳。该纳米乳使用安全、毒副作用小。 

实现上述发明目的的技术方案是该水包油型复方硝唑尼特纳米乳，它是由下列质量百分比的原料组成：

表面活性剂            19.0%～35.0%

助表面活性剂          0～7.0%

肉桂醛                0.1%～8.0%

硝唑尼特              0.01%～0.21%

余量为蒸馏水          

上述原料的质量百分比之和为100%。

本发明还有一个目的是提供上述水包油型复方硝唑尼特纳米乳的制备方法，包括以下步骤：

1） 按配方准确称取表面活性剂、助表面活性剂、硝唑尼特、肉桂醛、蒸馏水，备用；

2） 将硝唑尼特溶解于肉桂醛中充分搅拌均匀作为油相；

3） 将表面活性剂和助表面活性剂混合后加入到油相中并充分搅拌均匀；

    4） 向步骤3）制备的溶液是中缓慢滴加蒸馏水，边加边搅拌，加水和搅拌过程中该混合物体系会出现由稀变粘稠，最后又由粘稠变稀的一系列变化，直至最终澄清透明即形成水包油型复方硝唑尼特纳米乳组合物。