[发明专利]一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物及应用。

(二)背景技术

子宫内膜癌(endometrial cancer，EC)是女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一。在欧美国家子宫内膜癌的发病率占女性生殖道恶性肿瘤的第1位、在我国占第3位，在很多国家其发病率已超过宫颈癌，发生呈上升趋势。另外，子宫内膜癌多发生于绝经后妇女，随着人类寿命的延长，子宫内膜癌的患者也将增多。

在美国，子宫内膜癌每年的新发病例估计为40,000例、死亡病例为7,000例。虽然其主要发生在绝经后女性，但有25％的患者为绝经前女性，且其中有3％～5％发生在40岁左右甚至更年轻时期。由于年轻女性的子宫内膜癌患者多有不孕、不育史。因此，对于年轻女性子宫内膜癌患者是否仍有可能保留其生育功能、生理功能，以及全子宫及双附件切除后给予激素替代治疗、以改善其生活质量等问题，日益受到人们关注。

氟苯水杨酰胺类化合物是一种含氟原子的化合物。由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，所形成的C-F键能要比C-H键能大得多，增加了含氟有机物的稳定性；且由于氟原子的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，易产生拮抗作用，即：不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢药物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合成。当药物分子中引入氟原子时，其电效应和模拟效应不仅改变了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性，在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以，含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。

含氟药物的研究开发，主要集中在含氟芳香、杂环化合物的研究开发上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已经广泛应用于临床中。通过对二氟尼柳进行结构修饰，制备具有抗子宫内膜癌活性的含氟新药，具有非常重大的意义。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物，及其在制备抗癌药物、尤其在制备抗子宫内膜癌药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

一种结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物：

式(I)中：R为H、甲基，R₁为H或氯，R₂为氯、氟或异丁基；R₃为环己基、苄基或结构如式(Q)所示的取代苯基：

式(Q)中：R₄～R₈各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基或三氟甲基。

更进一步，优选结构如式(I)所示的苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物为表1中化合物之一：

表1：