[发明专利]一种氘标记磺胺的合成方法

权利要求书

1.一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，该方法将对乙酰氨基苯磺酸-苯环-D₄与N-氯代丁二酰亚胺进行反应，生成对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄，对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄在金属催化剂作用下与胺化合物进行胺化反应得到乙酰基保护的对乙酰氨基磺胺-苯环-D₄，水解得到氘标记磺胺-苯环-D₄。

2.根据权利要求1所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，该方法具体步骤如下：

(1)对乙酰基苯磺酸-苯环-D₄与N-氯代丁二酰亚胺按摩尔比为1∶0.1～10混合进行酰氯合成反应，制备得到对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄；

(2)酰氯合成反应完成后，然后向其中加入金属催化剂以及胺化合物，控制对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄与催化剂的质量比为1∶0.005～20，对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄与胺化合物的摩尔比为1∶1～15，进行胺化反应，制备得到对乙酰氨基磺胺-苯环-D₄；

(3)胺化反应结束后，利用浓度为0.1～6N的盐酸中和pH值至5-6，水洗后干燥过滤，再加入浓度为1～40wt％的氢氧化钠进行水解反应，再经冰水浴降温至0～5℃，利用浓度为0.1～6N的盐酸中和pH值至6～7，析出的固体经过滤、洗涤、重结晶并干燥，即制备得到氘标记磺胺-苯环-D₄。

3.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的酰氯合成反应温度为-40～140℃，反应时间为1～4h。

4.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的对乙酰基苯磺酸-苯环-D₄与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比优选1∶0.1～4，酰氯合成的反应温度优选-10～40℃。

5.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的金属催化剂为钯、铂、铑、铱、铟、锌或铜中的一种或任意两种及以上的组合。

6.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的胺化合物为2-氨基嘧啶、2-氨基-4，6-二甲基嘧啶、2-氨基-5-甲氧基嘧啶、5-氨基-3，4-二甲基异噁唑或3-氨基-5-甲基异噁唑。

7.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的胺化反应的反应温度为-20～120℃，反应时间为1～4h。

8.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄与催化剂的质量比优选1∶0.01～10，更优选1∶0.05～5，对乙酰氨基苯磺酰氯-苯环-D₄与胺化合物的摩尔比优选1∶1～6。

9.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的酰氯合成和胺化反应是合并连续进行。

10.根据权利要求2所述的一种氘标记磺胺的合成方法，其特征在于，所述的氘标记磺胺-苯环-D₄的结构如下：

其中，R₁为如下所示基团：

R₁为2-氨基嘧啶，氘标记磺胺-苯环-D₄为磺胺嘧啶-苯环-D₄；R₁为2-氨基-4，6-二甲基嘧啶，氘标记磺胺-苯环-D₄为磺胺二甲嘧啶-苯环-D₄；R₁为2-氨基-5-甲氧基嘧啶，氘标记磺胺-苯环-D₄为磺胺对甲氧嘧啶-苯环-D₄；R₁为2-氨基喹噁啉，氘标记磺胺-苯环-D₄为磺胺喹噁啉-苯环-D₄；R₁为5-氨基-3，4-二甲基异噁唑，氘标记磺胺-苯环-D₄为磺胺异恶唑-苯环-D₄；R₁为3-氨基-5-甲基异噁唑，氘标记磺胺-苯环-D₄为磺胺甲噁唑-苯环-D₄。