[发明专利]犬胸腺基质淋巴细胞生成素蛋白及其应用

说明书

本申请是申请号为“200780051269.0”，发明名称为“犬胸腺基质淋巴细胞生成素蛋白及其应用”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请为非临时申请，要求2006年12月14日根据美国法典第35篇第119条e款提交的系列号为60／875,135的美国临时专利申请的优先权，并将该申请的全部内容合并到本文中作为参考。

发明领域

本发明涉及犬胸腺基质淋巴细胞生成素蛋白(犬“TSLP”)、编码犬TSLP的核酸分子、载体和宿主细胞，以及制备和使用犬TSLP的方法。

发明背景

患有反应素介导的疾病，例如特应性疾病的动物，包括人，具有产生涉及免疫球蛋白E(IgE)抗体的速发变态反应的遗传倾向。由此得到的这些动物的这种表型的表达是由多个遗传因子促成的。特应性疾病的速发过敏性是由于暴露于特定的过敏原，例如室内尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)、花粉、霉菌、以及毛屑。不出人意料的是，患有特应性疾病的个体更容易患哮喘、特应性皮炎、以及与内部IgE释放有关的其它疾病。

特应性疾病如过敏性皮炎、哮喘等等，也发生于犬类，包括家犬。这些犬一般在1到3岁之间开始出现特异反应性的征兆。尽管我们知道其它种类的犬，包括杂交品种，也会出现特异反应性，但由于该病的遗传特性，许多品种，包括金毛猎犬、许多小猎犬、爱尔兰长毛猎犬、拉萨狮子犬、斑点犬、斗牛犬、以及英国古老牧养犬，有更大的倾向出现特异反应性。至少一种特定类型的特异反应性，即特应性皮炎的发病率在人和犬中都显著提高。

特异反应性犬通常会摩擦、舔、啃、咬、或抓自己的脚、鼻口部、耳朵、腋窝或腹股沟区域，导致毛发脱落、皮肤变红、增厚。在某些情况下，多种皮肤病共同作用导致动物发痒，而单独一种过敏症不会导致如此之痒。这些恶化的问题可能是由于空气传播的过敏原(花粉等)、食物中的过敏原、以及来自寄生虫(跳蚤等)的过敏原。皮肤的细菌和／或真菌感染也能加重痒的感觉。

一种减轻特异反应性的恼人症状的简单方法是避免刺激性的过敏原。遗憾的是，这种避免通常是不现实的。迄今为止，兽医师已经通过下列方法治疗了犬特应性皮炎：口服抗组胺药、口服或外用皮质类固醇消炎剂、其它免疫系统抑制剂如环孢霉素或他克莫司(tacrolimus)、脂肪酸增补剂、以及过敏原特异性免疫疗法(需要注射确定的抗原)。然而，上述疗法没有一种能适用全部病例。此外，这些疗法花费昂贵和／或产生显著的副作用。因此，长期以来需要更安全、更有效、并且更经济的方法来治疗或抑制犬特应性皮炎的症状。

哺乳动物的免疫应答基于一系列复杂的细胞相互作用，称为“免疫网络”。大多数免疫应答涉及淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞、以及其它细胞的网络状相互作用，其中被称为细胞因子的可溶性蛋白在介导／控制／调节这些细胞相互作用中起关键作用。因此，细胞因子和免疫细胞介导导致各种炎症的特定生理机制或通路。

过敏性炎症是由于复杂的免疫级联造成的，其导致T细胞产生源于失调的2型T辅助淋巴细胞(TH2)的细胞因子，例如白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素5(IL-5)、以及白细胞介素13(IL-13)。这些细胞因子依次触发了支气管过度反应、IgE生成、嗜酸性粒细胞增多、以及黏液的产生。(参见Busse and Lemanske，Jr.(2001)N.Engl.J.Med.344：350-62；Holgate(2000)Br.Med.J.320：231-234；以及Renauld(2001)J.Clin.Pathol.54：577-589)。