[发明专利]壳聚糖基止血海绵及其制备方法

权利要求书

1.一种壳聚糖基止血海绵，其特征是一种具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基止血海绵，该海绵是由具有凝血酶固定化作用的壳聚糖基和止血剂制成的多孔状海绵。

2.根据权利要求1所述的壳聚糖基止血海绵，其特征在于：所述的壳聚糖基为壳聚糖、羧甲基壳聚糖中的一种，其分子结构为： 

式中：R₁为H、CH₂COOH，R₂为H、COCH₃、CH₂COOH，n=55～5500；

所述的壳聚糖为脱乙酰度40 %～60 %的甲壳素，黏均分子量为（0.1～10.0）×10⁵；

所述的羧甲基壳聚糖为O-羧甲基壳聚糖，其分子结构中R₁＝CH₂COOH，R₂＝H；或N-羧甲基壳聚糖，其分子结构中R₁＝H，R₂＝CH₂COOH；或N, O-羧甲基壳聚糖，其分子结构中R₁＝CH₂COOH，R₂＝CH₂COOH；该羧甲基壳聚糖的脱乙酰度为40 %～80 %，黏均分子量为（0.1～8.0）×10⁵，羧甲基的取代度为0.2～0.8。

3.根据权利要求1所述的壳聚糖基止血海绵，其特征在于：所述的止血剂为凝血酶、氯化钙、海藻酸钙、动物源胶原蛋白、类人胶原蛋白、止血中药中的一种，或多种。

4.根据权利要求3所述的壳聚糖基止血海绵，其特征是：

所述的凝血酶为牛血或猪血中提取的凝血酶原，经激活而得的无菌冻干制品；

所述的动物源胶原蛋白是从动物的皮肤、软骨、肌膜或韧带组织中提取出的胶原蛋白；

所述的类人胶原蛋白是将人体已知序列胶原蛋白的一段mRNA逆转录生成cDNA后，经过特定序列重复和修饰，转化于大肠杆菌中，并经过高密度发酵、分离提取及纯化而得，所述特定序列是指对其α1肽链的Gly-X-Y进行改进，摒弃容易引起免疫反应的色氨酸等氨基酸残基；

所述的止血中药为下述物质的一种，或多种；所述物质为三七，白芨，青黛，紫珠粉末，或其流浸膏，或其浸膏。

5.一种壳聚糖基止血海绵的制备方法，其特征是采用包括以下步骤的方法制备权利要求1至4中任一权利要求所述的壳聚糖基止血海绵：

（1）以壳聚糖基为原料，配制质量浓度为0.5 %～5 %的壳聚糖基水溶液；

（2）将止血剂加至壳聚糖基溶液中，搅拌均匀；

（3）在步骤（2）搅拌均匀后的溶液中，按与该溶液的重量比0.1～10∶100加入冻干保护剂，搅拌均匀；

（4）在步骤（3）搅拌均匀后的溶液中加入交联剂，交联剂与该溶液中壳聚糖基的重量比例为0.01～2∶100，经搅拌均匀得到混合液；

（5）将上述混合液注入不同规格的模具中，放置0.5～6小时，待形成透明凝胶后，于－40～－10 ℃预冻成型，再于－40～0 ℃真空冷冻干燥24～48小时，得到冷冻干燥制得的海绵；

（6）取上述冷冻干燥制得的海绵，密封，⁶⁰Co灭菌；

经过上述步骤，得到所述壳聚糖基止血海绵。

6.根据权利要求5所述的壳聚糖基止血海绵制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述的止血剂采用凝血酶时，其与壳聚糖基的重量比例是0.1～20∶100；所述的止血剂采用动物源胶原蛋白或类人胶原蛋白时，其与壳聚糖基的重量比例是1～40∶1；所述的止血剂采用氯化钙或海藻酸钙时，其中Ca²⁺与壳聚糖基的重量比例是0.01～2∶100；所述的止血剂采用止血中药时，其与壳聚糖基的重量比例是0.1～10∶1。

7.根据权利要求5所述的壳聚糖基止血海绵制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述的冻干保护剂为丙三醇、1.3-丁二醇、二甲亚砜、葡聚糖、甘氨酸、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一种，或两种。

8.根据权利要求5所述的壳聚糖基止血海绵制备方法，其特征在于：步骤（4）中所述的交联剂为甲醛、甲基乙二醛、戊二醛、水溶性钙盐、水溶性铝盐、水溶性铁盐中的一种，或两种。

9.权利要求1至4中任一权利要求所述壳聚糖基止血海绵，其用于战伤、创伤急救止血，围手术期止血，或创面愈合医疗领域。