[发明专利]药物涂层溶石胆管支架及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域和生物高分子材料领域，具体涉及药物涂层溶石胆管支架及制备方法。 

背景技术

据临床医疗统计，胆管结石具有很高的发病率，传统的治疗方法主要采用外科手术治疗，但创伤大、并发症多且复发率高；另外，尚有许多患者因年老体弱或伴发其他疾病而不能耐受手术治疗。近年来随着内镜技术的发展，内镜下胰胆管介入取石的技术(ERCP技术)逐渐成为胆管结石的主要治疗手段，并取得了良好的治疗效果。但是，对于一些取出困难的胆管结石(如多发、巨大、坚硬或部位特殊的胆管结石)，或难以耐受长时间内镜操作的患者，只能采取直接置入胆管塑料支架以保证胆管通畅，所述的胆管塑料支架对结石本身并无治疗作用。 

现有技术公开了生物可降解聚合物如聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己内酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六环、为胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物等，具有很好的组织相容性，在体液的环境中能通过酯键水解而降解，中间产物乳酸是体内正常糖代谢的产物，最终代谢产物为CO₂和H₂O，易从体内排出而不会在重要器官聚集，因此具有优异的可生物降解吸收性。上述材料无毒、无刺激性、无免疫原性且生物相容性良好，可安全用于体内，是用作药物缓释/控释的理想材料。 

目前，有研究发现，在我国胆总管或肝内胆管结石多为胆红素结石或以胆红素为主的混合型结石，因此选择溶石药物多以溶解胆红素为主。有研究显示，以胆汁酸钠为主要成分的复方桔油胆酸钠乳剂可显著加强对胆色素结石的溶解能力，已成为我国第一个通过国家审批的胆结石灌注溶石剂。另还有研究显示，依地酸钠对胆色素结石的溶解作用有明显的效果，尚未发现肝肾功能损害。但是，目前上述药物只能通过局部灌注的方法给药，只能在外科手术中或术后引流管途径使用，无法进行长久持续的治疗。 

因此，临床实践迫切需要有关药物涂层溶石胆管支架，该支架可将溶石药物载入胆管裸支架中、置入胆管后在局部缓慢释放药物，形成持久的溶石作用。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的缺陷和不足，提供一种药物涂层溶石胆管支架；所述支架可保持胆道通畅，同时，该支架中的溶石药物可溶解已经形成的结石和防止结石再次形成。 

具体而言，本发明的药物涂层溶石胆管支架，其特征在于，该胆管支架的裸支架的内表面和外表面涂有含溶石药物的生物可降解聚合物层； 

所述的溶石药物选自胆酸钠或/和依地酸二钠； 

所述的胆酸钠与依地酸二钠的质量比为0-2mol∶0-3mol； 

本发明中，所述的胆管裸支架选自普通塑料胆管支架、钛合金编织胆管支架或钛合金雕刻胆管支架； 

本发明中，所述的生物可降解聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己内酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六环、为胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物至少一种。 

本发明的另一目的是提供所述药物涂层溶石胆管支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

(1)将胆管裸支架分别置于丙酮、乙醇和蒸馏水中超声震荡清洗15-20分钟，在真空干燥箱中65-80℃干燥24小时； 

(2)按0-300mg∶1ml的比例，将生物可降解聚合物溶解到二氯甲烷或三氯甲烷或四氢呋喃或丙酮或四氯化碳或二甲基甲酰胺中，制成生物可降解溶液，将质量比为0-10mol∶0-10mol的胆酸钠和依地酸二钠溶石药物均匀分散在所述生物可降解聚合物溶液中，通过浸泡或者喷涂处理，置于上述步骤(1)中的编织支架表面，制成药物涂层溶石胆管支架； 

(3)将上述步骤(2)中制得的药物涂层溶石胆管支架置于真空干燥箱中，31-45℃干燥，并用环氧乙烷消毒后封装。 

本发明所述制备方法中，胆管裸支架选自普通塑料胆管支架、钛合金编织胆管支架或钛合金雕刻胆管支架； 

本发明所述制备方法中，生物可降解聚合物为聚己内酯、聚乳酸、聚己醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、聚己内酯-聚乳酸共聚物、聚二氧六环、为胶原蛋白、磷酸胆碱、明胶或者壳聚糖及其衍生物至少一种。 

本发明所述制备方法中，溶石药物为胆酸钠和依地酸二钠至少一种。 

本发明的药物涂层溶石胆管支架，经试用结果显示，径向支撑性能好，可保持胆道通畅，且其生物相容性较好，体内作用几乎没有炎症，同时，含有药物的聚合物涂层缓慢释放的胆酸钠和/或依地酸二钠能较显著地溶解已经形成的结石并防止结石再次形成。