[发明专利]人RHBDD1基因的用途及其相关药物

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人RHBDD1基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNA interference，RNAi)是生物进化中一项保守的防御机制，于1998年首先发现(Fire A，Xu S，Montgomery MK，Kostas SA，Driver SE，Mello CC.Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.Nature.1998；391(6669)：806-11.)。其本质是由双链RNA介导的与之同源的mRNA特异性降解，进而抑制相应基因表达的过程。由于其基因抑制效果确切，具有级联式放大效应和高穿透性等特点，因而在恶性肿瘤的研究中具有很好的应用前景(Angaji SA，Hedayati SS，Poor RH，Madani S，Poor SS，Panahi S.Application of RNA interference in treating human diseases.J Genet.2010；89(4)：527-37.)。研究表明，长度为21-23nt的小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T，Zamore PD，Sharp PA，Bartel DP.RNAi：double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to 23 nucleotide intervals.Cell 2000；101：25-33.)。因此，通过适当的技术生产特异性的siRNA并使其能有效地作用于靶基因的mRNA，即能实现基因沉默的目的。

将外源性DNA导入真核细胞并进行转录和表达的方式主要包括非病毒载体系统的细胞转染和以病毒为载体的细胞感染方式。慢病毒载体是在人免疫缺陷病毒(HIV-I)基础上改造成的病毒载体系统，能高效的将目的基因(或RNAi)导入动物和人的原代细胞或细胞系。慢病毒介导的基因表达或RNAi作用持续且稳定，目的基因可整合到宿主细胞基因组中，随细胞基因组的分裂而分裂，并能有效感染并整合到非分裂细胞中。鉴于慢病毒载体介导的外源基因可以在动物体内实现长期稳定的表达，同时不引起明显的免疫反应，慢病毒载体已经成为研究基因功能的强有力的工具(Herold MJ，van den Brandt J，Seibler J，Reichardt HM.Inducible and reversible gene silencing by stable integration of an shRNA-encoding lentivirus in transgenic rats.Proc Natl Acad Sci U S A.2008Nov 25；105(47)：18507-12.)。