[发明专利]3-甲氧基芒果苷在制备治疗脑卒中后抑郁药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及3-甲氧基芒果苷在制备治疗脑卒中后抑郁药物中的应用。

背景技术

3-甲氧基芒果苷，全称1，6，7-三羟基-3-甲氧基吡酮-2-C-β-D-吡喃葡萄糖苷，又称高芒果苷，为C-苷类氧杂蒽酮化合物，存在于漆树科植物芒果(Mangifera indica L.)、扁桃(Mangifera persiciformis C.)等植物中，其结构式如式I所示：

脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是一种器质性情感障碍，是脑卒中最常见的并发症之一，通常起病缓慢，病程迁延，危害严重，但发病机制尚不清楚。通常认为，脑内单胺能神经功能低下是构成脑出血后抑郁的病理生理基础。目前临床上使用较广的抗抑郁剂是挑选性5-羟色胺回汲取阻滞剂，包括氟西汀、色去林、帕罗西汀等，但由于众所周知的原因，其用药后胃肠道的一些不良反应，如恶心、呕吐、厌食、腹泻，以及其肝毒、肾毒副作用，从而限制了这些药物在临床上的应用。

药理实验表明，芒果苷类化合物具有多种生物学活性，如抗炎、抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗病毒、免疫调节等，但至今未见3-甲氧基芒果苷可作为用于制备预防或治疗脑卒中后抑郁的药物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供3-甲氧基芒果苷在医药领域中的新用途以及含3-甲氧基芒果苷的药物组合物，为预防或治疗脑卒中后抑郁症提供一种新的药物选择途径。

具体地说，本发明提供了结构式如式I所示3-甲氧基芒果苷在制备预防或治疗脑卒中后抑郁药物中的应用。

目前研究表明，脑卒中后抑郁症产生相关的脑定位损害主要位于额叶/颞叶-基底节-脑干腹侧这一环路。5-羟色胺(5-HT)耗竭大鼠应激时更容易产生抑郁和焦虑症状，并易导致学习、记忆等认知功能受损，对应激适应能力下降。5-羟色胺1A受体(5-HT_1A)主要分布在中枢神经系统，以边缘系统(海马、隔、杏仁)和中缝背核最多，下丘脑、锥体外系、大脑皮质和脊髓也有少量分布。5-HT_1A受体在突触后，有调节情绪作用，突触后5-HT_1A的激活能够缓解5-HT耗竭及5-HT耗竭应激大鼠的焦虑和抑郁症状，促进对慢性应激的适应。

本研究显示脑卒中后抑郁模型大鼠脑海马CA3、扣带皮质、隔核内5-HT阳性细胞表达减少，3-甲氧基芒果苷和百忧解均增加海马CA3、扣带皮质内5-HT阳性细胞内蛋白表达，减少5-HT阳性细胞在下丘脑表达。模型组大鼠海马CA3、隔核、下丘脑5-HT_1A阳性细胞蛋白表达较正常增加，百忧解和3-甲氧基芒果苷均可增加海马CA3区、扣带皮质5-HT_1A阳性细胞蛋白表达，3-甲氧基芒果苷减少下丘脑内5-HT_1A阳性细胞蛋白表达，与相关研究抗抑郁药物西酞普兰可以促进拟脑卒中后抑郁模型大鼠海马齿状回5-HT_1A的表达一致。

上述研究结果表明，式I所示3-甲氧基芒果苷可促进脑卒中后抑郁模型大鼠海马齿状回神经元5-HT_1A受体的基因和蛋白表达，介导5-HT发挥的重塑海马等神经营养作用，从而可显著改善脑卒中后海马神经再生障碍，并能选择性抑制神经突触前膜对5-HT的再摄取，减少5-HT阳性细胞在下丘脑表达，缓解5-HT的耗竭及因此而产生的焦虑和抑郁症状，可用于制备预防或治疗脑卒中后抑郁的药物。

本发明还提供了一种用于预防或治疗脑卒中后抑郁的药物组合物，该组合物包含预防或治疗有效量的3-甲氧基芒果苷以及药剂学上可接受的载体，制成药剂学上可接受的剂型如冻干粉针剂、软胶囊、胶囊、缓释片、分散片等。

上述药物组合物中，每个制剂单位中含3-甲氧基芒果苷的量为1mg～100mg，优选含量为5mg～50mg。

本发明提供的药物组合物的冻干粉针剂，其组成为：

3-甲氧基芒果苷     1～100mg

助溶剂             3～200mg

赋形剂             2～1000mg。

本发明提供的药物组合物的冻干粉针剂，所述助溶剂分别为水溶性环糊精优选β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精或者碱优选碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠、精氨酸、赖氨酸、葡甲胺中的一种；所述赋形剂为甘露醇、低分子右旋糖苷、氯化钠、蔗糖或葡萄糖中的一种或两种以上的混合物。

本发明提供的药物组合物的软胶囊，所述软胶囊内容物组成为：