[发明专利]用于因子XA抑制剂的解毒剂和其使用方法

权利要求书

1.一种分离的因子Xa衍生物多肽，所述分离的因子Xa衍生物多肽(a)包含因子Xa重链和(b)Gla缺乏的或去Gla的因子Xa轻链或者不包括轻链，所述因子Xa重链包含在所述重链的活性位点处的修饰。

2.如权利要求1所述的分离的因子Xa衍生物多肽，其中，所述修饰是脱氢丙氨酸或丙氨酸取代Ser379。

3.如权利要求1所述的分离的因子Xa衍生物多肽，其中，所述修饰是S379A。

4.如权利要求1至3任一项所述的分离的因子衍生物，其中，所述重链还包括在氨基酸的Arg306、Glu310、Arg347、Lya351、Lys414或Arg424位置的至少一种氨基酸的取代。

5.如权利要求1至4任一项所述的分离的因子Xa衍生物多肽，其中，所述分离的因子Xa衍生物多肽不包括轻链。

6.如权利要求1至5任一项所述的分离的因子Xa衍生物多肽，其中，所述分离的因子Xa衍生物多肽包括Gla缺乏的轻链。

7.如权利要求6所述的分离的因子Xa衍生物多肽，其中，Gla结构域为未羧化的、羧化不全的或经脱羧的。

8.如权利要求1至5任一项所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述分离的Xa衍生物多肽包含去Gla的轻链。

9.如权利要求8所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述轻链缺乏SEQ ID NO.3的氨基酸残基1-39、6-39、1-44或1-45。

10.如权利要求1至9任一项所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述轻链不包括EGF1结构域和/或EGF2结构域。

11.如权利要求1至10任一项所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述分离的衍生物多肽为具有分离的轻链和重量的双链多肽。

12.如权利要求11所述的分离的Xa衍生物多肽，所述轻链和所述重链相连。

13.如权利要求12所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述分离的Xa衍生物多肽还包含轻链和重链之间的肽连接体。

14.如权利要求13所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述肽连接体包含-RKRRKR-。

15.如权利要求1至14任一项所述的分离的Xa衍生物多肽，其中，所述分离的Xa衍生物多肽不包括活化的肽。

16.一种分离的双链多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO.13或与SEQ ID NO.13具有至少90％同源性的氨基酸序列，其中所述与SEQ ID NO.13具有至少90％同源性的氨基酸序列(a)与野生型因子Xa相比具有降低的促凝血活性，(b)能够结合至因子Xa抑制剂并且(c)不会组装成凝血酶原酶复合物。

17.一种分离的双链多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO.13。

18.一种分离的多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO.12或与SEQ ID NO.12具有至少90％同源性的氨基酸序列，其中，所述与SEQ ID NO.12具有至少90％同源性的氨基酸序列(a)与野生型因子Xa相比具有降低的促凝血活性，(b)能够结合至因子Xa抑制剂并且(c)不会组装成凝血酶原酶复合物。

19.一种分离的多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO.12。

20.一种分离的多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO.15或与SEQ ID NO.15具有至少90％同源性的氨基酸序列，其中，所述与SEQ ID NO.15具有至少90％同源性的氨基酸序列(a)与野生型因子Xa相比具有降低的促凝血活性，(b)能够结合至因子Xa抑制剂并且(c)不会组装成凝血酶原酶复合物。

21.一种分离的多肽，所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO.15。

22.一种药物组合物，所述药物组合物包含载剂和权利要求1至21任一项所述的多肽。

23.一种多肽偶联物，所述多肽偶联物包含共价或非共价连接至权利要求1至21任一项所述的多肽的载剂。