[发明专利]一种盐酸达泊西汀晶型B及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域和药学领域，具体涉及一种治疗男性早泄药物盐酸达泊西汀的新晶型B及其制备方法，含有这种新晶型的药物组合物，以及这种晶型在用于制造治疗男性早泄药物中的应用。

技术背景

盐酸达泊西汀（Dapoxetine Hydrochloride），化学名称S-（+）-N,N-二甲基-1-苯基-3-（1-萘氧基）丙胺盐酸盐（S-(+)-N,N-dimethyl-3-(naphthalene-1-yloxy)-1-

phenylpropan-1-amine Hydrochloride），化学结构式如下（I）所示，可按专利EP0288188中公开的方法进行制备。

盐酸达泊西汀是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗成人男性早泄和勃起功能障碍，是全球首个用于治疗此适应症的药物。盐酸达泊西汀能够选择性抑制突触前神经元对血清素再吸收功能，增加和突触后神经元受体结合的血清素水平，从而达到治疗早泄的作用。盐酸达泊西汀属短效型SSRI，与传统长效型SSRI相比，具有药效快，半衰期短，副作用低等特点。

盐酸达泊西汀的制备方法已在EP0288188、WO2008035358、US5292962、CN101012147、CN1821212、CN101875666等专利中公开，但其晶型与晶型制备方法无文献报道。

盐酸达泊西汀在制剂中一般以固体形式使用，因此对其晶型的研究具有十分重要的意义。本发明人在对盐酸达泊西汀晶型的研究过程中，惊喜的制备出另一种盐酸达泊西汀的新晶型，该晶型稳定性好，纯度高，制备方法简单，有利于其制剂过程中的操作，适用于多种制剂，适合规模化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸达泊西汀的新晶型，适于用于多种制剂的制造、且制备方法简单、工业实用性强。

为实现本发明的目的，本发明提供了盐酸达泊西汀的一种新晶型，定义为盐酸达迫西汀晶型B。

在一具体实施方案中，本发明所述盐酸达泊西汀晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ值约为9.2°、14.7°、16.2°、16.9°、18.0°、21.8°、23.2°、24.9°、27.1°的位置对应有特征衍射峰。

上述的实施方案中，所述的盐酸达泊西汀新晶型B，还进一步包括在2θ值约为12.5°、13.9°、15.9°、19.8°、20.8°、21.0°、22.4°、25.7°、27.5°、29.0°、29.5°、29.7°、30.0°、30.3°、31.3°、34.1°、36.8°等的位置也对应有衍射峰。

本发明的盐酸达泊西汀新晶型B还可具有如图一所示的X-射线粉末衍射图谱所代表的特征。

本发明所述的盐酸达泊西汀晶型B为盐酸达泊西汀的一种水合物晶体。

优选地，本发明所述的盐酸达泊西汀晶型B的X-射线粉末衍射图谱在2θ值约为2.5°、9.2°、13.9°、14.7°、15.9°、16.2°、16.9°、18.0°、19.8°、20.8°、21.0°、21.8°、22.4°、23.2°、24.9°、25.7°、27.1°、27.5°、29.0°、29.5°、29.7°、30.0°、30.3°、31.3°、34.1°、36.8°的位置对应有特征衍射峰。

本发明所述的盐酸达泊西汀晶型B的X-射线粉末衍射测试是在环境温度及环境湿度下，经日本岛津XRD-6000型X-射线衍射仪的CuKα源(α = 1.5406?)测定完成的。“环境温度”一般是0～40℃；“环境湿度”一般是30%～80%的相对湿度。

本发明所述盐酸达泊西汀晶型B代表性的X-射线粉末衍射图谱列于附图中。“代表性的X-射线粉末衍射图谱” 是指本晶型的X-射线粉末衍射特征符合本图谱显示的整体形貌，可以理解的是在测试过程中，由于受到多种因素的影响，如测试样品的粒度、测试时样品的处理方法、仪器、测试参数、测试操作等，同一种晶型所测得的X-射线粉末衍射图谱的出峰位置或峰强度会有一定的差异。因此，本发明所述盐酸达泊西汀晶型B的X-射线粉末衍射图谱，其衍射峰2θ值的实验误差一般为±0.2°。