[发明专利]一种采用D150大孔树脂分离纯化羟钴胺素的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药生产中分离纯化羟钴胺素的方法，尤其涉及一种采用D150大孔树脂分离纯化羟钴胺素的方法。

背景技术

医药生产中，羟钴胺素主要用于治疗维生素B₁₂缺乏症；与氰钴胺素相比，羟钴胺素在人体中作用长效。因为羟钴胺素分子中的羟基易与氰离子置换，羟钴胺素也可用来治疗氰化物中毒。

羟钴胺素的传统的生产方法是化学合成法，也可用氰钴胺素溶液在光反应器中反应，其氰基被羟基取代而成。但氰钴胺素性质较稳定，反应转化率较低，一般只有50 -70 %，产物分离难度大，提纯困难，而且若产物分离不及时，还会发生逆反应及衍生化反应。

目前，用大孔树脂作为吸附剂的研究已经有了较深入的发展，采用大孔树脂吸附的方法来提取和精制有机化合物已经成为近年来研究的热点。与传统的纯化分离方法相比，大孔树脂吸附的方法操作简单，产品质量较稳定；树脂可以再生重复利用。大孔树脂的吸附作用不仅同树脂的物理与化学结构有关，而且与吸附质的性质、介质的性质和操作条件等诸多因素有关。

发明内容

本发明的目的是针对上述存在问题，提供一种采用D150大孔树脂分离纯化羟钴胺素的方法，该方法操作简便安全，分离纯化过程可实现连续运转，且能低耗、选择性好、产品纯度高，可降低羟钴胺素的生产成本；大孔树脂选择性好，性能稳定，可重复利用。

本发明的技术方案：

一种采用D150大孔树脂分离纯化羟钴胺素的方法，从含有羟钴胺素和氰钴胺素的反应液中分离纯化羟钴胺素，包括如下步骤：

1）通过氰钴胺素反应制备含有羟钴胺素的反应液，在得到的反应液中加入丙酮，得到丙酮-反应液混合溶液；

2）将上述丙酮-反应液混合溶液，连续通过大孔树脂柱进行吸附分离，使目标成分吸附在大孔树脂柱中，直至流出液中开始检测出羟钴胺素为止；

3）用丙酮水溶液连续通入大孔树脂柱进行淋洗；

4）用洗脱剂连续通入大孔树脂柱进行洗脱，收集流出液，含有羟钴胺素的流出液可直接进行结晶工序。

所述含有羟钴胺素的反应液中羟钴胺素的质量浓度为500-2000 mg·L^-1，丙酮-反应液混合溶液中丙酮的体积百分比为30-80 %。

所述大孔树脂为H型D150大孔吸附树脂，大孔树脂柱的容积为2-1000mL。

所述丙酮-反应液混合溶液在大孔树脂柱中的流速为1.0 -5.0 BV·h^-1，吸附过程在5-45 ℃下进行。

所述丙酮水溶液中丙酮的体积体积百分比为30-80%，淋洗大孔树脂柱的流速为0.5 BV·h^-1~3.0 BV·h^-1，用量为2 BV ~5 BV。

所述洗脱剂为含无水醋酸钠和碳酸氢钠的丙酮水溶液，丙酮水溶液中丙酮的体积体积百分比为30-80%，每100 mL丙酮水溶液中含有无水醋酸钠2.0 -6.0 g或碳酸氢钠1.0-6.0 g，洗脱剂在树脂柱中的流速为0.5 -3.0 BV·h^-1，用量为1-5 BV，洗脱过程在5℃~45 ℃下进行。

本发明的优点是：操作简便安全，分离纯化过程可实现连续运转，且能低耗、选择性好、产品纯度高，洗脱后的流出液中含羟钴胺素的浓度大于5.0×10⁴ mg·L^-1，羟钴胺素相对含量大于95%，且无需浓缩，即可直接进行结晶工序，可明显地降低羟钴胺素的生产成本；大孔树脂选择性好，性能稳定，可重复利用。

具体实施方式

下面结合实施例说明本发明。

实施例1：

一种采用D150大孔树脂分离纯化羟钴胺素的方法，从含有羟钴胺素和氰钴胺素的反应液中分离纯化羟钴胺素，包括如下步骤：

1）通过氰钴胺素反应制备含有羟钴胺素的反应液，含有羟钴胺素的反应液中羟钴胺素的质量浓度为1000 mg·L^-1，在得到的反应液中加入丙酮，得到丙酮-反应液混合溶液，其中丙酮的体积百分比为50 %；

2）将上述丙酮-反应液混合溶液，连续通过H型D150大孔树脂柱进行吸附分离，使目标成分吸附在大孔树脂柱中，丙酮-反应液混合溶液在大孔树脂柱中的流速为3.0 BV·h^-1，吸附过程在25 ℃下进行，直至流出液中开始检测出羟钴胺素为止；