[发明专利]一种治疗痛经的皮肤外用贴剂

说明书

技术领域

本发明主要涉及局部给药的皮肤外用贴剂，具体而言，本发明涉及一种非甾体抗炎药和肾上腺受体激动剂联合用药治疗痛经的皮肤外用贴剂及其制备方法。 

背景技术

痛经是指妇女在经期及其前后，出现小腹或腰部疼痛，甚至痛及腰骶。每随月经周期而发，严重者可伴恶心呕吐、冷汗淋漓、手足厥冷，甚至昏厥，给工作及生活带来影响。痛经的原因很多，主要与病人分泌期子宫内膜内前列腺素含量过高，子宫肌壁收缩痉挛，使子宫内压力增高，局部血流量减少，缺血、缺氧，从而引起疼痛。 

传统的止痛药物如非甾体抗炎药，通过抑制环氧合酶阻断花生四烯酸代谢成前列腺素G2而具有镇痛抗炎作用,但由于其同时抑制COX两种异构体(COX-1和COX-2),口服使用可能会带来胃肠道副作用如胃黏膜损伤及胃肠道出血等。另一类药物为肾上腺受体激动剂，能抑制肥大细胞等致敏细胞释放过敏介质，对平滑肌有强而持久的舒张作用。现已有将以上两种药物联合用药治疗痛经的药物上市，如吲哚美辛沙丁胺醇栓剂，但由于其使用不便，个体差异大，因此在临床应用受到了一定的限制。 

申请号为200610118973.0的专利公开了一种将吲哚美辛和沙丁胺醇联合用药的外用亲水性巴布剂，旨在减少子宫内膜内前列腺素含量，同时松弛子宫平滑肌而达到治疗痛经的作用。但是巴布剂中含水量很高（可高达60%），水分挥发的同时会吸收皮肤表面的热量，使痛经患者在使用时腹部产生冰凉的感觉，加重了不舒适感。据报道，如果腹部着凉，会直接导致女性宫寒，从而加重痛经的症状，而痛经的女性如果能够暖腰的话，那么很大程度上会缓解痛经的程度和深度，对痛经症状的治疗会起到辅助作用。 

申请号为200410027648.4的专利公开了一种采用固体分散体技术，将吲哚美辛和沙丁胺醇分散于亲水性高分子丙烯酸共聚物乳液中制成外用贴剂。因吲哚美辛和沙丁胺醇为亲脂性药物，水溶性不好，分散于亲水性聚合物中药物的溶解度和稳定性较差，放置一段时间后药物会有结晶析出，进而会影响药物的透皮吸收的效率及生物利用度，临床上的治疗效果也不能够令人满意。 

因此，本发明拟在提供一种将非甾体抗炎药和肾上腺受体激动剂联合用药，避免胃肠道副反应，稳定性良好，无结晶析出，避免冰凉刺激、产生温热感，提高患者临床顺应性的治疗痛经的外用贴剂。 

为解决上述课题，本发明者进行了深入研究，结果发现通过在以苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物（简称SIS）、增粘性树脂、软化剂和温感刺激剂作为必需成分的基质（粘合剂层）中，混合作为有效成分的非甾体抗炎药和肾上腺受体激动剂，能够有效抑制有效成分向粘合剂层产生结晶析出，达到长期稳定且高剂量释放进行经皮给药的效果，另外基质中不含水分，又加入了温感刺激剂，可以产生温热的感觉，从而提高了患者的顺应性，完成本发明。 

发明内容

本发明提供了一种非甾体抗炎药和肾上腺受体激动剂联合用药，避免胃肠道副反应，稳定性良好，避免冰凉刺激感，有温热感觉，提高患者临床顺应性，对妇女痛经的治疗起到双重治疗作用的外用贴剂。本发明通过以下技术方案实现： 

一种治疗痛经的皮肤外用贴剂，其特征在于处方中含有作为必需成分的20~40 重量份的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物（SIS）、30~60 重量份的增粘性树脂、15~25重量份的软化剂、温感刺激物、非甾体抗炎药、肾上腺受体激动剂；其中，非甾体抗炎药为0.2~8重量份，优选0.5~3重量份；肾上腺受体激动剂为0.01~3重量份，优选0.05~1重量份。

其中，所述的增粘性树脂为松香类树脂或石油类树脂。 

其中，所述的松香类树脂为松香酯或氢化松香或松香甘油酯或氢化松香甘油酯或松香酸或聚合松香或改性松香水溶性醇酸树脂中的一种或几种，优选为改性松香水溶性醇酸树脂。 

其中，所述的石油类树脂为异戊二烯、环戊二烯、1,3-戊二烯、双环戊二烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯中的一种或几种。 

其中，所述的软化剂为石蜡类油或硅油或高级脂肪酸或植物油或聚丁烯中的一种或几种，优选为液体石蜡。 

其中，所述的温感刺激剂为辣椒粉或辣椒酊或辣椒碱或烟酸卞酯或香草壬酰胺中的一种或几种，优选为辣椒碱或香草壬酰胺。 

其中，单独使用辣椒碱时为0.1~1.0重量份，优选0.2~0.7重量份；单独使用香草壬酰胺或几种温感刺激剂合用时为0.003~0.03重量份，优选0.007~0.02重量份。