[发明专利]一种阿戈美拉汀晶型D及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学合成技术领域，涉及阿戈美拉汀（Agomelatine）新型晶体及制备方法。

背景技术

阿戈美拉汀，化学名为N-［2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基］乙酰胺，其结构式如下：

        

阿戈美拉汀（Agomelatine）是法国Servier公司开发的第一个靶向褪黑素的抗忧郁症药，也是同时用作MT1和MT2褪黑素受体激动剂和5-HT2c拮抗剂的首个抗忧郁症药。与传统的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）抗忧郁药相比，具有更卓越的抗忧郁疗效，能使忧郁症患者严重紊乱的生物节律重新恢复正常，且在重度忧郁症患者中，阿戈美拉汀的抗忧郁疗效优于SSRI类的氟西汀。大量的临床研究证实，阿戈美拉汀的治疗忧郁症疗效好，起效快，同时改善伴随的焦虑症状；能改善睡眠，对白天的警觉性无影响；安全性及耐受性好，尤其是对性功能的影响小，较以往抗忧郁药更具有优势。

关于阿戈美拉汀已有多篇文献报道：EP0447285A中描述以7-甲氧基-1-四氢萘酮为起始原料经7步反应合成阿戈美拉汀的方法。EP2151428A中描述以7-甲基-1-萘酚合成阿戈美拉汀的新方法。Acta Cryst,1994,50,907-910中对阿戈美拉汀的单晶型进行了描述。CN1321106c，CN101041629a记载了用乙醇/水混合液重结晶的方法制备阿戈美拉汀晶型II。CN100450995c记载了阿戈美拉汀在110℃下加热全熔后缓慢冷却直至得结晶 III。CN10044526264c描述了阿戈美拉汀在110℃全熔后在50～70℃迅速冷却，并在70℃维持约5小时制备晶型IV。CN101921205a描述阿戈美拉在酰胺溶剂中溶解，然后滴加水析晶，得到晶型I。CN101704763a描述阿戈美拉汀溶于溶剂醇，酰胺，酮或者腈类后加水得到晶型I。CN101643432a记载了阿戈美拉汀溶于乙醇和异丙醚中，喷雾干燥得晶型V方法。CN101585779a,CN101429134a分别记载了晶型VI的制备方法。CN101955440a记载了晶型X的制备方法。

 本发明人在研究过程中发现了不同于文献报道的阿戈美拉汀的新晶型及其制备方法，之所以命名为阿戈美拉汀晶体D，是因为是在江西省东乡县生产的；该晶型纯度高，成本低，环保及稳定性好，适合制剂工艺过程并易于工业化生产。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种阿戈美拉汀晶型D，用其制备的制剂质量稳定，重复性好。

本发明的另一个目的在于提供一种阿戈美拉汀晶型D的制备方法。

本发明技术方案：一种阿戈美拉汀的晶型D，该晶型使用Cu-Kａ辐射，以度2θ晶面间距D和相对强度X-射线粉末衍射光谱数据表示如下：