[发明专利]神经调节素1及其受体作为制备或筛选抗癫痫药物靶点的用途无效
申请号: | 201110331366.3 | 申请日: | 2011-10-27 |
公开(公告)号: | CN103083645A | 公开(公告)日: | 2013-05-08 |
发明(设计)人: | 熊志奇;谭国鹤;刘媛媛 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海生命科学研究院 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61K45/00;G01N33/569;G01N33/53;C12Q1/68;A61P25/08 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200031 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经 调节 及其 受体 作为 制备 筛选 癫痫 药物 用途 | ||
1.一种神经调节素1或其上调剂的用途,用于制备预防、改善或治疗癫痫的组合物。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的神经调节素1通过与鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4相互作用,促进鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4磷酸化,预防、改善或治疗癫痫。
3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的组合物用于:
延缓癫痫的形成;和/或
抑制癫痫持续状态;和/或
提高鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4磷酸化的水平;和/或
减弱癫痫发作引起的脑兴奋性程度;和/或
抑制苔藓纤维发芽;和/或
调控下游的PI3K-Akt-S6K通路;和/或
促进AKT蛋白的磷酸化水平。
4.一种鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4磷酸化促进剂的用途,用于制备预防、改善或治疗癫痫的组合物。
5.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的磷酸化促进剂选自:鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的特异性配体,鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的磷酸化激酶区域激活剂。
6.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的特异性配体选自:神经调节素1。
7.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述的组合物用于:
延缓癫痫的形成;和/或
抑制癫痫持续状态;和/或
减弱癫痫发作引起的脑兴奋性程度;和/或
抑制苔藓纤维发芽。
8.一种神经调节素1和/或鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的用途,用于筛选预防、改善或治疗癫痫的潜在物质。
9.一种筛选预防、改善或治疗癫痫的潜在物质的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(a)将候选物质与表达神经调节素1和/或鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的体系接触;
(b)检测神经调节素1的表达或活性,若所述候选物质在统计学上提高神经调节素1的表达或活性,则表明该候选物质是预防、改善或治疗癫痫的潜在物质;和/或
检测鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的磷酸化水平,若所述候选物质在统计学上提高鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的磷酸化水平,则表明该候选物质是预防、改善或治疗癫痫的潜在物质。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,步骤(a)中,所述的体系表达神经调节素1和鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4,两者发生相互作用;
步骤(b)中,检测神经调节素1和鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4相互作用情况,若所述候选物质在统计学上促进神经调节素1和鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的相互作用,则表明该候选物质是预防、改善或治疗癫痫的潜在物质。
11.如权利要求9所述的方法,其特征在于,步骤(b)中,所述的检测鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的磷酸化水平包括:检测鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4氨基酸序列中第1056位的酪氨酸的磷酸化水平,若该位点的磷酸化水平在统计学上提高,则表明该候选物质是预防、改善或治疗癫痫的潜在物质。
12.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述的表达神经调节素1和/或鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4的体系中还包括AKT信号通路;步骤(b)中,所述方法还包括:
检测AKT信号通路的激活状况或检测AKT蛋白的磷酸化水平,若AKT信号通路被激活或者AKT蛋白的磷酸化水平在统计学上提高,则表明该候选物质是预防、改善或治疗癫痫的潜在物质。
13.一种神经调节素1的用途,用于制备检测癫痫的试剂。
14.一种特异性识别神经调节素1或其编码基因的试剂的用途,用于制备检测癫痫的试剂或试剂盒。
15.一种检测癫痫的试剂盒,其特征在于,所述的试剂盒中含有:特异性识别神经调节素1或其编码基因的试剂。
16.一种特异性检测鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4磷酸化水平的试剂的用途,用于制备检测癫痫的试剂或试剂盒。
17.一种检测癫痫的试剂盒,其特征在于,所述的试剂盒中含有:特异性检测鸟类血红细胞白血病病毒致癌基因同源体4磷酸化水平的试剂。
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