[发明专利]一种新的奥美拉唑钠化合物及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种新的奥美拉唑钠化合物及其药物组合物。

背景技术

奥美拉唑钠，化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，分子式为C₁₇H₁₈N₃NaO₃S·H₂O，分子量为385.41。奥美拉唑钠为弱碱性物质，胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H⁺、K⁺-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。奥美拉唑钠对十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎、卓-艾氏综合症等均有显著疗效

CN1134432C公开了一种B型奥美拉唑钠，并通过X-射线粉末衍射图证实其制备的这种B型奥美拉唑钠不同于EP124495中已公开的A型奥美拉唑钠，其中，B型奥美拉唑钠的制备方法为：向容器中加入26.7克水、480ml异丙醇、13.2g氢氧化钠和120g奥美拉唑，室温搅拌40分钟后，过滤，收集滤液，以6gB型奥美拉唑钠为晶种进行结晶，最后将产物过滤并在40℃干燥即得，产率为84.5％。另外，该文献也公开了A型奥美拉唑钠的制备方法，包括：将120kg奥美拉唑溶于927L异丙醇中，再加入氢氧化钠水溶液，过滤，加热滤液，并在50℃加入228L甲醇启动结晶，以1.2kg甲醇湿润的奥美拉唑钠浆状物为晶种，降温至-8℃，中度搅拌下保持4小时，离心，洗涤，干燥即得。该专利发明人认为，B型奥美拉唑钠比A型奥美拉唑钠热力学稳定，且基本不吸湿，但缺乏具体实验数据的支持。

CN101412710B公开了一种奥美拉唑钠化合物及其制法，包括：将奥美拉唑钠粗品溶于水，加入固体酸式盐溶液，收集析出的固体，用有机溶剂溶解后，经大孔吸附树脂洗脱纯化，收集洗脱液，再加碱性溶液调节pH至碱性，收集析出的固体，干燥即得。该发明通过酸碱法主要用于对奥美拉唑钠粗品进行提纯精制，从而提高制备得到的奥美拉唑钠的纯度，并不涉及制备奥美拉唑钠新晶型的问题。

CN1347413A公开了一种奥美拉唑的新晶型，CN1531533A也公开了一种奥美拉唑的晶形，这两篇专利所公开的奥美拉唑晶型均通过X-射线粉末衍射图进行表征。但是这两篇专利所介绍的奥美拉唑晶型不同于本发明所制备的奥美拉唑钠晶型，由于奥美拉唑和奥美拉唑钠溶解性等化学性质具有显著差异，所以，这两篇专利对本发明不具有启示作用。

本发明人以现有奥美拉唑钠粗品为原料，经过大量实验，意外地制备出一种不同于现有技术的新晶型的奥美拉唑钠化合物，并通过实验证实，该种晶型的奥美拉唑钠化合物的热稳定性优于已有晶型，并且基本不吸湿，并且溶解度优于已有晶型，而且收率较高，工艺简单，重复性强，适合于工业化生产。以这种新晶型的奥美拉唑钠化合物为原料，不需要添加冻干支持剂就可以直接制备得到奥美拉唑钠冻干粉针，并且这种奥美拉唑钠冻干粉针具有稳定性好、复溶性好的优点，从而完成了本发明。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种新的奥美拉唑钠化合物，该奥美拉唑钠化合物是一种不同于现有技术的新晶型的奥美拉唑钠化合物，并通过实验证实，该种晶型的奥美拉唑钠化合物的热力学稳定性优于已有晶型，并且基本不吸湿，而且收率较高，工艺简单，重复性强，适合于工业化生产。

本发明第二目的在于提供一种包含上述新的奥美拉唑钠化合物的药物组合物，该药物组合物的剂型包括：粉针剂、肠溶片、小水针或大输液。尤其是在不需要添加冻干支持剂情况下就可以直接制备得到奥美拉唑钠冻干粉针，并且这种奥美拉唑钠冻干粉针具有稳定性好、复溶性好的优点。

为实现本发明的第一目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种如式(I)所示的新的奥美拉唑钠化合物

所述新的奥美拉唑钠化合物为晶体，使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为3.2、5.9、7.6、9.2、10.5、10.6、12.3、16.2、18.2、20.8、23.4、27.1、30.4、32.3、34.6显示。

根据前述的新的奥美拉唑钠化合物，其中，该奥美拉唑钠化合物的熔点为260-262℃。

根据前述的新的奥美拉唑钠化合物，其中，该奥美拉唑钠化合物的粒径为70～100μm。

根据前述的新的奥美拉唑钠化合物，其中，该奥美拉唑钠化合物的制备方法包括以下步骤：